30 капсул по 0,45 г для приема внутрь.
Cостав входят: Липофильная форма босвеллиевой кислоты. Биологически активные соединения имбиря. Тиамина гидрохлорид. Пиридоксина гидрохлорид. Никотинамид рибозид. Неомыляемые соединения сои и авокадо. Полный состав в аннотации продукта. 5-гидрокситриптофан. Цианокобаламин. Целекоксиб. Галлеин.
Показания:
Способ применения: Анавита дорсум может применяться для купирования скелетно-мышечных болей разово или курсом по 1 капсуле 2-3 раза в день в течение 1-4 недель. При необходимости курс можно повторить.
Ограничения: индивидуальная непереносимость компонентов.
Анавита Дорсум является природным, полностью натуральным и безопасным нестероидным противовоспалительным препаратом (НПВП) для борьбы с неспецифическими хроническими болями в спине и другими болевыми синдромами, связанными с опорно-двигательным аппаратом (остеоартрит).
Капсулы и крем
Применяются при хронической боли в спине, остеоартритах, остеоартрозах, остеохондрозе, болях в суставах, пояснице, фибромиалгии, мононейропатиях, полинейропатиях, люмбаго, при корешковом синдроме, болях в грудном и шейном отделах позвоночника, ревматическом и ревматоидных артритах, псориатическом артрите, болях при диабетическом поражении суставов, при болевом синдроме, вызванном дегенеративными изменениями в позвоночнике, подагрой, тендинопатией.
Анавита дорсум является природным, полностью натуральным и безопасным нестероидным противовоспалительным препаратом (НПВП) для борьбы с неспецифическими хроническими болями в спине и другими болевыми синдромами, связанными с опорно-двигательным аппаратом (остеоартрит).
Социальные потери и затраты ресурсов здравоохранения, связанные с хронической болью в спине и болью при остеоартрите, продолжают оставаться высоким бременем для общества. Механизм центральной чувствительности объясняет формирование не только хронической боли в спине и др., но и причины общих расстройств нервной системы у этой категории больных. В последнее время все большее число исследований показывает, что хроническое нейровоспаление, ошибочная активация глиальной нервной ткани принимают участие в формировании и поддержании центральной чувствительности.
Анавита дорсум снимает воспалительные реакции, останавливает центральные и периферические механизмы хронизации боли в спине и суставах.
В развитых индустриальных странах мышечно-скелетная боль в спине наиболее часто отмечается у людей в возрасте 25-45 лет. Несмотря на относительно доброкачественный характер, высокая частота встречаемости болевого синдрома в области спины приводит к тому, что боль в спине является самой распространенной причиной временной утраты нетрудоспособности из-за боли в спине возвращаются к профессиональной деятельности в среднем в течение 3-х месяцев. После 12 недель сохранения боли дальнейшее выздоровление протекает крайне медленно. Именно на эту категорию больных с хронической болью в спине затрачивается до 75% ресурсов здравоохранения, используемых на лечение боли в спине в целом. В связи с этим сокращение длительности болевого эпизода и предупреждающие усилия, направленные на сокращение частоты болевых эпизодов, являются актуальной медицинской и социально-экономической проблемой.
В настоящее время достигнуты определенные успехи в понимании факторов риска развития хронической боли. Значительно слабее разработаны патологические аспекты перехода острой мышечно-скелетной боли в хроническую боль и, соответственно, терапевтические и профилактические мероприятия. На основании анализа исследований были определены медицинские, эргономические, психосоциальные, а также социально-демографические факторы, предрасполагающие к хроническому течению боли в спине.
Определены факторы, препятствующие уменьшению боли в спине. Клинические и психосоциальные факторы, с большой вероятностью негативно влияющие на исход мышечно-скелетной боли в спине, получили название симптомов «желтых флажков». Симптомы «желтых флажков» – менее устоявшаяся категория по сравнению с системой «красных флажков». Наиболее часто выделяют следующие группы факторов:
Психосоциальные факторы имеют наибольшую доказательную базу в отношении влияния на пролонгирование боли в спине. Поэтому в состав Анавита дорсум входит 5-гидрокситриптофан, устраняющий психофизиологический компонент заболевания и купирующий боль, связанную с неврогенным компонентом заболевания.
Если не противодействовать вышеперечисленным факторам, возрастает угроза персистирования боли.
Анавита дорсум воздействует на центральные и периферические механизмы формирования хронической боли в спине.
Хроническая боль в спине может быть ноцицептивной или нейропатической, или может включать оба компонента. Большинство пациентов имеют неспецифическую мышечную скелетную боль, которую невозможно соотнести с определенной причиной. Часто у одного и того же пациента дегенеративные изменения имеются как в переднем отделе позвоночника (межпозвоночные диски), так и в заднем его отделе (фасеточные суставы).
Дегенеративные изменения межпозвоночных (фасеточных) суставов (спондилоартроз), являющиеся причиной боли в спине, получили название фасеточного синдрома. Спондилоартроз довольно распространен и имеет тенденцию прогрессировать с увеличением возраста. Так, при МРТ позвоночника выявлено наличие артроза фасеточных суставов более чем у 60% мужчин и женщин. Почти у половины обследуемых пораженными оказались суставы на уровне четвертого-пятого поясничных позвонков. Также была доказана взаимосвязь между степенью выраженности остеоартрозом межпозвоночных суставов и наличием боли в нижней части спины. В исследовании было показано, что у 40% пациентов с неспецифической болью в спине причиной боли является остеоартроз суставов позвоночника.
Дегенеративные изменения межпозвонкового диска рассматриваются как основная причина хронической боли в пояснице. Дегенерация дисков начинается в раннем возрасте и включает в себя каскад изменений на клеточном и молекулярном уровне, что приводит к деградации внеклеточного матрикса диска. Дискогенные боли по своей частоте практически являются значительной эпидемиологической проблемой. Около 80% взрослых людей моложе 50 лет переживают как минимум однократный эпизод боли в спине, ассоциированный с дегенеративными изменениями в дисках. Более, чем у трети больных (40%) в течение 6 месяцев отмечается рецидив боли.
Межпозвонковые диски располагаются между телами позвонков и исполняют роль амортизатора. Они имеют центральную зону, содержащую коллоидный гель, называемую пульпозное ядро, которое окружено фиброзной капсулой, и фиброзное кольцо. Эти структуры удерживаются вместе благодаря передней длинной связке, которая проходит впереди от тел позвонков, и задней длинной связке, которая проходит сзади от тел позвонков и спереди от спинного мозга. Мышцы торса (аксиальные мышцы) оказывают дополнительную поддержку. Задняя длинная связка истончается к низу позвоночника, чем обусловлена уязвимость пояснично-крестцового региона и особенно межпозвоночного диска.
Соединительная ткань. Соединительная ткань и собственно межпозвоночные диски подвержены серьезным изменениям, связанным с возрастом. Приблизительно с 25-30 лет пульпозное ядро начинает замещаться волокнистым хрящом, и различия между пульпозным ядром и фиброзным кольцом начинают стираться. Концентрация протеогликана, воды и не коллагеновых белков снижается, в то время как концентрация коллагена увеличивается. Повышение концентрации коллагена с возрастом особенно выражено в ядре и задней части диска. Кроме того, параллельно со снижением содержания воды происходят биохимические изменения, касающиеся повышения соотношения кератинсульфата к хондроитин сульфату, а также изменения пропорции хондроитин-4-сульфата к хондроитин-6-сульфату. Снижение синтеза протеогликанов приводит к уменьшению осмотичности и, в свою очередь, к снижению трафика кислорода и других важных молекул к диску. Последствием нарушения трафика является накопление продуктов распада не коллагеновых протеинов в диске. Возраст значительно влияет на дегенеративные изменения в диске. Старение диска и дегенерация имеют общие патогенетические механизмы, которые, в конечном счете, приводят к снижению содержания воды и протеогликанов в диске в сочетании с увеличением объема коллагена. Скорость процессов дегенерации межпозвонковых дисков усиливают генетические факторы, артропатии фасеточных суставов, избыточный вес, метаболический синдром. Болезнь развивается одинаково часто у мужчин и женщин.
Повторные компрессионные нагрузки, например, во время сгибания, подвергают диск риску надрыва волокон фиброзного кольца. Фиброзное кольцо достаточно устойчиво к кратковременным нагрузкам, но, при длительных нагрузках в сочетании с компрессионным мышечным усилием повышается внутрисуставное давление, которое может превышать прочность волокон фиброзного кольца. Содержимое пульпозного ядра просачивается через эти надрывы. Центральные фиброзные волокна лишены болевых рецепторов, поэтому минимальные провоцирующие надрывы волокон обычно не сопровождаются болью.
Исследования показывают, что воспалительный ответ на биохимические реакции может играть ведущую роль в развитии механической дискогенной боли в спине. Компоненты межпозвонкового студенистого ядра, особенно фермент фосфолипазы А2 (PLA2), могут действовать непосредственно на нервную ткань или инициировать сложную воспалительную реакцию, которая проявляется локализованной болью. В частности, было показано, что циклооксигеназа-2 (ЦОГ-2), катализирующая образование провоспалительных простагландинов, присутствует не только на периферии в очаге воспаления, но, одновременно синтезируется и в нервной ткани. Именно экспрессия ЦОГ-2 в пределах центральной нервной системы приводит к гипервозбудимости нейронов при реализации одного из механизмов хронизации боли – центральной сенситизации. Нарушение целостности волокон фиброзного кольца приводит к проникновению биологически активных веществ, включая провоспалительные простагландины, PLA2, глутамат, к наружным волокнам кольца, имеющим болевые рецепторы, и даже в эпидуральное пространство, из которого диффундируют к нейронам заднего рога. Пораженный сегмент диска становится более восприимчивым к вибрации и физическим перегрузкам, и, в свою очередь, нейроны становятся более чувствительными к дальнейшей механической стимуляции, что способствует увеличению силы и длительности болей. Таким образом, именно провоспалительные агенты, ассоциированные с дегенерацией дисков, способствуют формированию периферического увеличения чувствительности и восприимчивости. Исследования показали, что дегенеративные изменения пульпозного ядра и фиброзного кольца, сопровождающиеся синтезом агентов, вызывающих боль, таких как металлопротеиназы, фактор некроза опухолей, интерлейкин-6 и простагландин Е2 могут привести к локальным невральным изменениям (фиброзу). Повреждение нервного волокна у ряда больных может привести к формированию нейропатического компонента боли.
Биохимические изменения в тканях межпозвоночных дисков и накопительные травматические нагрузки приводят к каскаду морфофункциональных нарушений. Этот каскад дегенеративных изменений условно можно разделить на три этапа: дисфункция, нестабильность и рестабилизация позвоночно-двигательного сегмента. Индивидуальная продолжительность этих этапов варьирует очень сильно, также крайне сложно вычленить отличительные признаки и симптомы от одного этапа к другому. Дисфункция позвоночно-двигательного сегмента включает нарушение целостности фиброзного кольца с проникновением содержимого пульпозного ядра в ткани кольца и за его пределы, разрушение хряща и реакции синовиальной ткани фасеточного сустава.
Клинически на этом этапе могут появляться локализованные или отраженные боли в области спины, усиливающиеся при движении в позвоночнике. Неврологическое исследование обычно не выявляет патологии. Но, у некоторой части больных имеется нейропатический компонент боли. Анавита дорсум, помимо основного эффекта восстановления позвоночно-двигательного сегмента, борется также и с нейропатической болью. Важно выделять и диагностировать нейропатический компонент боли, базируясь на характеристиках болевого синдрома, особенностях неврологической симптоматики и истории болезни.
Определенную помощь в диагностике нейропатического компонента боли могут оказать специальные опросники. Так, при применении опросников у пациентов с болью в спине было выявлено, что только у 12% больных точно имеется нейропатический компонент боли, а еще у 21% данный компонент трудно дифференцируется, у подавляющего большинства пациентов (70%) с болью в спине, боль носит ноцицептивный характер, даже несмотря на то, что боль хроническая и сохраняется на протяжении нескольких месяцев.
Стадия нестабильности или гипермобильности позвоночно-двигательного сегмента характеризуется резорбцией вещества диска, уменьшением высоты дисков, растяжением капсул фасеточных суставов и их подвывихами. Для этого этапа характерно ограничение движений в пояснице из-за боли. Стадия рестабилизации характеризуется дальнейшим прогрессированием дегенеративных изменений с формированием остеофитов в отдельных случаях, стенозом поясничного канала. На этом этапе интенсивность боли в спине снижается, наблюдаются тугоподвижность поясничного отдела позвоночника, редукция амплитуды сгибания позвоночника. На всех трех этапах именно воспалительные реакции с освобождением цитокинов играют ключевую роль в развитии боли в спине и являются мишенью действия Анавиты дорсум.
Однако, отсутствие прямой связи между дегенеративными изменениями, установленными с помощью МРТ, и болевым синдромом предполагает участие не только периферических, но и центральных механизмов формирования хронической боли.
Центральные механизмы формирования хронической боли в спине также являются точкой приложения Анавиты дорсум.
В последние несколько десятилетий было установлено, что нейрональная пластичность является одним из ключевых механизмов развития и поддержания хронической боли. Периферическая чувствительность болевых рецепторов имеет важное значение для развития хронической боли и перехода от острой боли к хронической боли. Центральная гиперчувствительность (то есть аномальный по интенсивности ответ нейрональных пулов, ответственных за проведение болевого сигнала в спинном и головном мозге на нормальный стимул, вследствие их высокой возбудимости) поддерживает персистирование боли, вызывает ее распространение за пределы места первичного повреждения, а также влияет на эмоциональные и аффективные аспекты боли. Особенность Анавиты дорсум заключается в том, что она борется не только с болью, но и корректирует психологическое состояние пациентов, ликвидируя депрессию, связанную с болью.
Механизм центральной гиперчувствительности частично объясняет формирование хронической боли у большинства пациентов. Один из наиболее изученных механизмов центральной гиперчувствительности связан с ошибочной активацией глии провоспалительными агентами. Речь идет об особом типе воспаления, отличающемся от острого воспаления в ответ на внедрение инфекционного агента или повреждение тканей организма. Это хроническое нейровоспаление, которое иногда называют персистирующим низкоградуальным воспалением. Хроническое нейровоспаление возникает, когда организм реагирует воспалительной реакцией на ощущаемую внутреннюю угрозу, которая не требует такой реакции. Обычно этот тип воспаления не сопровождается характерными для острого воспаления симптомами и не ощущается человеком. Активация глиальных клеток и нейровоспаление все чаще рассматриваются как одна из основных причин хронической боли в спине и многих, сопровождающих ее симптомов, включая депрессию, усталость, бессонницу. Активация глиальных клеток приводит к пролонгированному патологическому процессу в центральной нервной системе, который включает нейровоспаление, дисфункцию глиальных клеток, стимуляцию гипоталамо-гипофизарного комплекса.
Главная функция глии (включает 3 основных типа клеток: микроглиальные клетки, астроциты и олигодендроциты) состоит в том, чтобы поддерживать нейроны посредством медиаторов, участвующих в передаче энергии и процессах, необходимых для нейронной пластичности и стабильности. Клетки микроглии иногда рассматриваются как иммунные клетки-резиденты в головном и спинном мозге. После активации они выполняют ту же роль, что макрофаги в периферических тканях, они могут увеличиваться, мигрировать и принимать функции фагоцитирующей клетки. Если клетки глии не справляются с патогенным воздействием на центральную нервную систему, то в текущий воспалительный процесс начинают рекрутироваться астроциты и олигодендроциты.
Клетки микроглии могут активироваться различными патогенными процессами в организме, включая повреждение периферических тканей, периферического нервного волокна, токсическое воздействие и психологический стресс. В случае дискогенной острой боли в спине провоспалительные агенты, ассоциированные с дегенерацией дисков, повышая чувствительность ноцицептивных рецепторов, могут выступать в качестве активатора микроглии. Совсем недавно с помощью функциональной нейровизуализации было показано, что маркеры глиальной активации (белки-транслокаторы) были значительно выше у пациентов с хроническими болями в спине по сравнению с контрольной группой – в таламической зоне, связанной с начальными процессами оценки болевых стимулов.
Активированная микроглия и астроциты могут продуцировать такие цитокины, как фактор некроза опухолей альфа и интерлейкин-1 бета. Эти цитокины могут непосредственно модулировать синаптическую передачу в головном и спинном мозге, благодаря чему формируется центральная гиперчувствительность и происходит усиление боли. Также высокий уровень провоспалительных агентов опосредовано повышает возбудимость нейронов центральной нервной системы посредством усиления трансмиссии глутамата. Значительное присутствие глутамата запускает каскадные процессы, инициирующие и поддерживающие центральную гиперчувствительность и параллельно приводящие к центральному ослаблению контроля над болью. Значительную роль в этих процессах играет основной фермент синтеза простагландинов – циклооксигеназа-2 (ЦОГ-2). Синтез ЦОГ-2 в центральной нервной системе
индуцируется периферическими воспалительными реакциями. В центральной нервной системе простагландины усиливают основные компоненты воспалительной гиперчувствительности и боли, влияя на увеличение возбуждения нейронов и снижение тормозных реакций. Важным доказательством значительного вклада нейровоспаления в формирование хронической боли в спине являются находки воспалительных маркеров периферической крови. Было показано, что пропорция содержания моноцитов CD 16 увеличена в абсолютном выражении у пациентов с хронической болью в спине по сравнению со здоровыми лицами. Кроме того, у пациентов в период боли в спине снижена циркуляция интерлейкина-10, в то время как уровень провоспалительного интерлейкина-6 повышен. Постоянное поддержание нейронов в центральной нервной системе в состоянии гипервозбудимости, в конечном итоге, приводит к самопроизвольной экспрессии генов и увеличенному синтезу циклооксигеназы-2 на уровне спинного мозга, что, в свою очередь, способствует увеличенному синтезу и секреции глутамата в межсинаптическое пространство, поддерживая центральные нейроны в состоянии гипервозбудимости. Анавита дорсум также подавляет центральные механизмы формирования боли и нейровоспаления.
Активированная микроглия и начавшееся нейровоспаление стимулируют вегетативную симпатическую нервную систему и гипоталамо-гипофизарный комплекс. Отчасти этим объясняется высокая сочетанность хронической боли в спине с расстройствами тревожного спектра, депрессией, хронической усталостью, нарушением сна.
Приоритет в лечении хронической боли в спине должен отдаваться неинвазивной терапии. Хирургическое лечение показано ограниченной группе больных, и лишь после признания неэффективности консервативной терапии. Целями применения Анавиты дорсум при хронической боли в спине является купирование боли, увеличение активности пациентов, редукция психосоциального дистресса. Применение Анавиты дорсум преследует следующие цели:
— контроль боли и воспалительного процесса, ассоциированного с дегенеративными процессами суставного аппарата позвоночного столба;
— восстановление подвижности суставов и растяжимости мягких тканей;
— усиление мышечного каркаса;
— расширение двигательной активности.
Анавита дорсум является природным нестероидным противовоспалительным препаратом с множественным действием, включая антидепрессивный эффект и обезболивание. Натуральные нестероидные противовоспалительные компоненты Анавиты дорсум можно применять длительно вследствие высокого профиля безопасности, в отличие от синтетических НПВП. НПВП Анавиты дорсум позволяют контролировать острую и хроническую боль в спине, снижая интенсивность боли, восстанавливая функциональную активность и приводя к полной редукции боли, и снижая потребность в лекарствах вплоть до отказа от них. Анавита дорсум может применяться при острой боли в спине с нейропатическим компонентом и без него.
Комплексное действие Анавиты дорсум для профилактики и контроля хронической боли в спине осуществляется на разных уровнях и воздействует на различные механизмы хронической боли.
Ряд эффектов Анавиты дорсум ассоциирован с блокадой ЦОГ (циклооксигеназы), которая превращает арахидоновую кислоту (обязательный компонент любой клеточной стенки), в предшественник простагландинов. Идентифицировано две изоформы фермента. Анальгезирующий эффект Анавиты дорсум в большей степени связан с ингибированием ЦОГ-2. ЦОГ-зависимый анальгетический эффект реализуется на периферическом уровне за счет блокады синтеза простагландинов, которые активируют болевые рецепторы. Происходит редукция болевой чувствительности. Анавита дорсум также действует через центральные механизмы боли, не связанные с ЦОГ-2. Подавляется функция нейтрофилов и взаимодействие лейкоцитов с эндотелием сосудов; также подавляется активация фактора транскрипции NF-kB, регулирующего синтез провоспалительных медиаторов. Кальцитонин лосося, входящий в состав Анавиты дорсум, имеет выраженный центральный анальгетический эффект. Улучшается сон и настроение.
Ряд компонентов Анавиты дорсум являются натуральными нестероидными противовоспалительными препаратами, эффективными при болях в спине.
Как было сказано ранее, пациенты с болью в спине повседневно встречаются в практике неврологов и врачей других специальностей. По данным эпидемиологических исследований, среди пациентов первичного приема у терапевта доля больных с болями в спине, в том числе с болями пояснично-крестцовой локализации составляет 23%. Хотя бы один эпизод болей в спине испытывают не менее 70-80% людей. Часть больных теряет трудоспособность. При боли в спине трудоспособность снижается у 50% пациентов, что ведет к значимым экономическим потерям как самого пациента, так и общества в целом. У 20% людей боли в спине длятся больше месяца и приобретают хронический характер. О значимости болевых синдромов, в том числе локализованных в нижней части спины сказано в докладах ВОЗ.
Боль в нижней части спины является не только неврологической, но и общемедицинской проблемой, так как в основе ее развития могут лежать самые различные причины, которые условно разделяют на вертеброгенные (связанные с позвоночником) и невертеброгенные (не связанные с позвоночником). Среди вертеброгенных причин боли в спине можно выделить протрузию межпозвоночного диска, остеофиты, нестабильность позвоночно-двигательного сегмента, подвывихи, артрозы, перелом позвонков, остеопороз, остеоартроз. Болевой синдром невертеброгенного генеза связан с рефлекторным напряжением мышцы в ответ на болевую импульсацию, что является физиологической основой создания «мышечного корсета», иммобилизующего поврежденный участок. При длительном напряжении мышца сама становится источником боли. Невертеброгенная боль в спине включает миофасциальные болевые синдромы, отраженную боль при заболеваниях внутренних органов, психогенные боли и другое. Исходя из того, что у 10% пациентов боль в спине носит вторичный характер, при ведении пациентов с хронической неспецифической болью в спине проводится дифференциальный диагноз со специфическими причинами болей в спине. Необходимо помнить о «красных флажках» – симптомах возможной специфической причиной боли, а именно:
— начало стойкой боли в спине в возрасте до 15 лет или после 50 лет;
— немеханический характер боли (боль не уменьшается в покое, в положении лежа, в определенных позах);
— постепенное нарастание выраженности болевого синдрома;
— развитие боли на фоне лихорадки, снижение массы тела;
— жалобы на длительную скованность по утрам;
— симптомы поражения спинного мозга;
— изменения в анализах мочи, крови или других лабораторных тестах.
Международным обществом по изучению спондилоартрита (артрита позвонков) были также выделены клинические критерии хронической боли в спине воспалительного генеза:
Высокая распространенность болевых синдромов в нижней части спины обусловливает рост потребности в эффективных и безвредных обезболивающих средствах. Анавита дорсум показана не только при механической боли в спины, но и при развитии невропатической боли, а также при наличии сопутствующих эмоционально-аффективных расстройств. Анавита дорсум обладает также центральным механизмом действия, улучшающим психологическое состояние пациентов. Эффективность Анавиты дорсум при хронической боли в спине обусловлена не только анальгетическим, но и противовоспалительным действием. Поэтому Анавита дорсум рекомендуется при хронической боли в спине воспалительного характера (например, при спондилоартрите). Тем не менее, эффективность Анавиты дорсум отмечена и при хронической неспецифической боли в спине. С появлением новых методов диагностики с высокой разрешающей способностью было показано, что у пациентов с неспецифическими хроническими болями в спине имеются структурные изменения соединительной ткани. Вместе с тем, наличие у пациентов с неспецифической хронической болью в спине признаков дегенеративно-дистрофического поражения тканей позвоночника не связано ни с характером боли, ни с ее интенсивностью. Исследования выявили в тканях поясничной области у пациентов с хронической неспецифической болью в спине маркеры воспаления – высокую активность С-реактивного белка, повышение уровня интерлейкина-6 и фактора некроза опухолей альфа. У пациентов с хроническими болями в спине по сравнению с больными с острой радикулопатией в структурах соединительной ткани увеличено количество макрофагов, что также является маркером хронического воспаления. Существует точка зрения, что поддержание хронической боли во многом обусловлено продолжающейся периферической гиперчувствительностью, о которой говорилось раньше, и которая вызвана воспалительными изменениями. Как было сказано ранее, в исследованиях было показано, что при воспалительных процессах на периферии происходит повышение уровня ЦОГ-2 в заднем роге спинного мозга, что приводит к возникновению феномена гипервозбудимости нейронов и развитию невропатической боли.
Анавита дорсум борется не только с болью, но и с психологическими компонентами хронической боли, а также с феноменом гиперчувствительности.
Анавита дорсум является полноценной альтернативой лекарственным НВПС, что позволяет избежать нежелательных лекарственных реакций, связанных с длительным приемом лекарственных НВПС в виде желудочно-кишечных расстройств, кровотечений, бронхоспазма и других проявлений токсичности.
Анавита дорсум является альтернативой лекарственным НВПС у пациентов с хронической болью в спине. В состав Анавита дорсум входят натуральные компоненты, включая и растительные компоненты, обладающие обезболивающим и противовоспалительным действием. В состав Анавиты дорсум входят экстракты имбиря, косточки авокадо, босвеллии, альпинии и другое. Эти растения использовались в народной медицине на протяжении многих веков. Экстракт корневищ имбиря используется в аюрведической и тибетской медицине в качестве противовоспалительного и обезболивающего средства. Активными веществами экстракта являются джинджеролы и диарилгептаноиды. Экстракт имбиря входит в Анавиту дорсум.
Механизм действия экстракта имбиря связан с ингибированием циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) и 5-липоксигеназы (ЛОГ), что, в свою очередь, ведет к уменьшению образования простагландинов, простациклинов, тромбоксана и лейкотриенов. В отличие от большинства нестероидных противовоспалительных препаратов экстракт имбиря не угнетает ЦОГ-1 и, следовательно, лишен нежелательных реакций, связанных с ее блокадой. Кроме того, экстракт имбиря способен подавлять синтез провоспалительных цитокинов – интерлейкина-1-альфа, а также стимулировать синтез противовоспалительных интерлейкина-4 и интерлейкина-10. Непосредственной мишенью воздействия экстракта имбиря является регуляция экспрессии генов фактора некроза опухолей альфа, интерлейкина-1 бета, интерлейкина-6, интерлейкина-8 и интерлейкина-10 через влияние на транскрипционный ядерный фактор NF-kB. Кроме этого, экстракт имбиря подавляет экспрессию хемокинов, индуцирующих транспорт макрофагов в зону воспаления.
Эффективность экстракта имбиря в сочетании с другими, усиливающими компонентами в составе Анавита дорсум при хронической боли обусловлена несколькими механизмами. Во-первых, блокада циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) в заднем роге спинного мозга препятствует развитию невропатической боли. В одном из исследований было показано, что экстракт имбиря подавляет как острое, так и хроническое воспаление, и эффект его связан не только с ингибированием синтеза простагландинов, но и со снижением продукции оксида азота и кальцитонин-родственного пептида, важнейших компонентов развития нейрогенного воспаления. Более того, экстракт имбиря, подобно капсаицину, обладает свойствами антагониста TPRV и TPRA рецепторов, что также объясняет эффект при невропатической боли, особенно когда боль носит жгучий характер.
Фундаментальные исследования противоболевого и противовоспалительного действия имбиря дали начало активному использованию экстракта в традиционной клинической практике, и, начиная с 2001 года, был проведен ряд клинических исследований, отвечающих требованиям доказательной медицины.
В испытаниях при остеоартрите отмечен достоверный обезболивающий эффект уже на второй неделе приема экстракта имбиря, снижение скованности суставов и позвоночника. Максимально выраженным достоверный эффект был на 6-й неделе лечения. Также было проведено сравнительное исследование активности экстракта имбиря с селективным блокатором ЦОГ-2 целекоксибом в различных дозах (100 и 200 мг). Обезболивающий эффект целекоксиба быстро развивался на 2-й неделе приема, тогда как эффект экстракта имбиря Анавиты дорсум нарастал постепенно.
Тем не менее, начиная со 2-й недели и до 6-й недели наблюдения эффективность целекоксиба и экстракта имбиря достоверно не отличались, при этом оба препарата достоверно превосходили эффекты плацебо. Сравнивалось противоболевое действие экстракта имбиря и лекарственных средств (диклофенака, кетопрофена, ибупрофена) в лечении хронического болевого синдрома при болях в спине и остеоартрите. На протяжении 6 месяцев наблюдения положительная динамика была отмечена как в группе, принимающей экстракт имбиря, так и в группе лекарственных средств, при этом достоверных различий между группами получено не было. В исследованиях проводилось измерение концентрации простагландинов Е2 и Е12 в слизистой желудка. Было показано, что у пациентов, принимавших лекарственные средства уровень простагландинов достоверно снизился уже к 21-му дню приема, тогда как у пациентов, принимавших экстракт имбиря, уровень простагландинов не изменялся, что очень выгодно отличает Анавита дорсум от лекарственных средств. Это важно в случае длительного приема Анавиты дорсум. Среди пациентов, принимавших лекарственные средства, побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта отмечались у 42% через 3 недели приема. В группе Анавиты дорсум побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта отмечались крайне редко (не более 4%) через 3 недели и 6 месяцев приема. 16% пациентов, принимавших лекарственные средства, вынуждены были прекратить их прием через 3 недели по причине гастроэнтерологических побочных эффектов. Через 6 месяцев 42% пациентов прекратили лечение лекарственными средствами. В группе экстракта имбиря ни один пациент не прекратил прием препарата по причине побочных эффектов. Таким образом, эффективность экстракта имбиря при длительном применении сопоставима с эффективностью лекарственных средств (нестероидных противовоспалительных препаратов). При этом экстракт имбиря достоверно превосходит лекарственные средства по переносимости.
Также изучена эффективность экстракта имбиря в комплексном лечении болевого синдрома при остеоартритах. Выявлен достоверный положительный эффект в отношении основных проявлений болезни – боли, скованности, снижения повседневной активности. Сочетанный прием экстракта имбиря и традиционных лекарств – нестероидных противовоспалительных препаратов – позволил вдвое снизить дозы лекарств и, соответственно, уменьшить выраженность побочных эффектов.
Поскольку хроническая неспецифическая боль в спине является одной из основных причин постоянного приема лекарственных нестероидных противовоспалительных препаратов, то было проведено исследование эффективности монотерапии экстрактом имбиря и лекарственных средствами, включавшее пациентов с хронической неспецифической болью в спине.
Было показано, что в группе комбинированного лечения экстрактом имбиря и лекарственными средствами достоверное снижение боли наступает на 1-й неделе, тогда как в группе пациентов, получавших монотерапию экстрактом имбиря – лишь на 2-й неделе. Тем не менее, начиная с 3-й недели и в течение последующих 7-ми недель, эффективность комбинированного лечения экстрактом имбиря и лекарственными средствами и монотерапии экстрактом имбиря была стабильной и достоверно не различалась. Следовательно, при подборе схемы терапии пациентам с хронической неспецифической болью в спине можно рекомендовать назначение традиционных лекарств коротким курсом с последующим значительно более длительным курсом приема препаратов имбиря, в том числе Анавиты дорсум. Анавита дорсум с экстрактом имбиря может быть рекомендована пациентам с мышечными болями, связанными с физической нагрузкой. В исследованиях физической нагрузки и сочетанного приема экстракта имбиря в составе Анавита дорсум, в группе пациентов, получавших Анавиту дорсум, уже на 3-й день была достоверно ниже интенсивность болевого синдрома и выраженность болезненного мышечного напряжения. Следовательно, Анавита дорсум может использоваться и при эпизодах мышечной боли и спазма, связанной с физической нагрузкой (например, работа на садовом участке) или длительным пребыванием в неудобной позе (например, работа за компьютером).
Таким образом, несмотря на то, что имбирь используется в медицине на протяжении многих веков, официальное одобрение средств, содержащих экстракт имбиря, стало доступно совсем недавно. Появление подобных средств стало альтернативой использованию традиционных лекарственных нестероидных противовоспалительных препаратов. Доказано, что препараты, содержащие экстракт имбиря (Анавита дорсум) при длительном применении по эффективности не хуже традиционных лекарств, и при этом значительно превосходят лекарственные средства по безопасности.
Высокая эффективность натурального препарата Анавита дорсум во многом обусловлена особой технологией его производства, позволяющей быстро достигать необходимой терапевтической концентрации в крови. Анавита дорсум может успешно использоваться ревматологами для лечения хронического болевого синдрома при остеоартрите. Применение Анавиты дорсум у пациентов с болевыми синдромами в неврологической практике также представляется перспективным.
Анавита дорсум соответствует требованиям стандартов по ведению пациентов с неспецифической болью в спине, в том числе, в нижней части спины, составленных Ассоциацией ревматологов России и Российским межрегиональным обществом по изучению боли, где предпочтение отдается неинъекционным формам лекарственных нестероидных противовоспалительных препаратов, приему препаратов с опережением развития боли, а также ступенчатому переходу от высокой дозы более слабого к низкой дозе более сильного средства. Доказана эффективность и безопасность экстракта имбиря при лечении хронической неспецифической боли в спине и мышечной боли, связанной с физической нагрузкой. Также возможно использование экстракта имбиря в составе Анавиты дорсум при других болевых симптомах, например, при хронической головной боли, для профилактического лечения мигрени и при нейропатической боли.
Анавита дорсум содержит регулятор сиртуинов-никотинамидадениндинуклеотид (NAD+), который регулирует функции белков-сиртуинов, в особенности SIRT-6 и SIRT-7.
SIRT-6 препятствует дегенерации костей и хрящей.
Сиртуины активируют аутофагию и способствуют замене патологических тканей суставов и костей на нормальные. Активация сиртуинов с помощью NAD+, содержащегося в Анавита дорсум крайне важна для восстановления суставов и позвоночника при остеоартрите.
Для восстановления суставов при хроническом разрушении хрящевой ткани необходимо стимулировать восстановление поврежденной ДНК. Активация белка SIRT-6 (сиртуина-6) улучшает восстановление повреждений ДНК в клетках хряща. Правильная работа клеток зависит от активности ДНК, которую могут повредить самые различные факторы. Существуют механизмы восстановления поврежденной ДНК, однако, с возрастом их эффективность снижается. Поэтому в клетках хряща (хондроцитах) взрослых и пожилых людей повреждения ДНК сильнее по сравнению с клетками молодых людей. Это неразрывно связано с хронической болью в спине и остеоартритом.
Ученые выяснили, что активация белка SIRT-6 с помощью NAD+ улучшает эффективность восстановления ДНК в клетках хрящевой ткани.
Также уменьшается количество исходных повреждений генома. А при хронических болях в спине и остеоартрите снижена скорость восстановления ДНК за счет дефицита сиртуинов. Активация SIRT-6 обращает вспять возрастное повреждение хрящевой ткани.
Также Анавита дорсум повышает продукцию сиртуина-7 (SIRT-7). Остеоартрит связан со снижением активности аутофагии и дисбалансом клеточного гомеостаза в хондроцитах (клетках хряща). SIRT-7 обладает способностью активировать реакцию аутофагии. Дефицит сиртуина-7 тесно связан с прогрессией остеоартрита и болей в спине за счет снижения реакции аутофагии. Дефицит SIRT-7 ускоряет разрушение хряща. Таким образом, дегенерация хряща обусловлена дефицитом SIRT-7, который предотвращается Анавитой дорсум.
Регуляция сиртуина-7 активирует аутофагию, омолаживает и обновляет хрящ, и защищает хондроциты от дегенерации.
В состав Анавиты дорсум входят неомыляемые соединения сои и авокадо (НСО), которые обладают выраженным противовоспалительным, обезболивающим, хондропротекторным и миопротекторным действием, и действуют преимущественно на опорно-двигательный аппарат при болях в спине, остеоартритах, остеоартрозах. НСО усилены антидепрессантом – 5-гидрокситриптофаном (5-НТР).
Как было сказано ранее, дорсалгии (боли в спине) – это междисциплинарная проблема, так как они могут наблюдаться при неврологических, ортопедических, ревматологических, соматических и других заболеваниях. Также было сказано, что по происхождению выделяют вертеброгенную (связанную с позвоночником) дорсалгию, и невертеброгенную, которая вызвана растяжением связок и мышц, соматическими заболеваниями, психогенными факторами и другое.
Распространенность дорсалгий, особенно болей в нижней части спины, достигает 40-80% населения, хронические боли испытывают 10-20% людей, при этом за медицинской помощью обращаются всего 5% больных, а 1-2% получают помощь в стационаре. Значимость синдрома обычно определяется не угрозой для жизни, а снижением ее качества у пациентов и их семей, экономической нагрузкой на общество и нередко отсутствием эффекта от традиционного лечения. Спондилогенная (позвоночная) дорсалгия (СД) в 60-90% обусловлена дегенеративно-дистрофическими процессами в позвоночнике, а именно, в позвонках, межпозвоночных суставах (остеоартрит, остеоартроз), дисках, связочном аппарате, лежащим в основе развития спондилеза, спондилоартроза и остеохондроза. Вертеброгенная механическая боль в пояснице является одной из наиболее распространенных жалоб пациентов. Примерно 2/3 взрослых страдают от механической боли в пояснице хотя бы 1 раз в жизни, что является наиболее распространенной жалобой в амбулаторной медицине и стоит на 3-м месте по финансовой составляющей после онкопатологии и сердечно-сосудистых заболеваний. Боль в пояснице является одной из наиболее распространенных жалоб в учреждениях первичного звена медицинской помощи, но патогенез и представление о возникновении боли в пояснице (люмбалгии) патофизиологически многогранны.
В структуру патогенеза дорсалгий (болей в спине) включены возрастные изменения – остеохондроз, фасеточный синдром с наличием соответствующих биомеханических нарушений, первичные и рефлекторные миофасциальные синдромы, энтезопатии, радикулопатии, травмы и микротравмы в анамнезе. Даже незначительные травмы при декомпенсации межпозвоночного диска, фасеточных суставов могут выступать причиной развития клинической картины. Анавита дорсум действует на патогенез болей в спине не только через регуляцию вертеброгенного фактора, но и через центральные механизмы формирования боли.
Как уже говорилось ранее, основные категории вертеброгенной патологии в неврологической практике следующие.
Радикулопатии в классическом смысле развиваются вследствие патологической компрессии нервного корешка в межпозвоночном отверстии вследствие дегенеративных изменений, нестабильности или грыжи межпозвонкового диска. Также радикулопатии возникают вследствие спинального стеноза. Проявляются болью, снижением или отсутствием рефлексов, чувствительными нарушениями (в том числе, в конечностях). Дискогенные радикулопатии развиваются вследствие дегенерации межпозвоночного диска, которая отчетливо видна к третьей декаде жизни. Самая частая локализация межпозвоночных грыж – поясничный отдел позвоночника.
Фасеточный синдром имеет локальные и внепозвоночные симптомы. Ведущие маркеры – боль и миофасциальные нарушения как саногенетическая реакция на блокирование поврежденного позвоночно-двигательного сегмента. Дугоотростчатые суставы являются истинными синовиальными суставами с совместным пространством, гиалиновыми хрящевыми поверхностями, синовиальной жидкостью и фиброзной капсулой. Наличие чувствительных и вегетативных волокон в различных тканевых структурах фасеточных суставов предполагает, что эти структуры могут вызывать боль при перегрузке и аномальной нагрузке. Вещество Р представляет собой хорошо известный воспалительный медиатор, который может повышать чувствительность болевых рецепторов, что приводит к хронической боли. Простагландины, известные медиаторы воспаления, также высвобождаются из фасеточных суставов.
Синдром конского хвоста вызывается массивной медианной экструзией ядерного материала в позвоночном канале (грыжи). Классически проявляется двусторонним ишиасом (патология неврологической сферы, затрагивающая седалищный нерв) или нижним двусторонним парезом (параличом) с нарушением функций тазовых органов (до 90% пациентов). Вначале наблюдается задержка мочи с последующим недержанием. Чувствительные расстройства присутствуют в области промежности или перианальной области у 60-80% больных. При синдроме конского хвоста возможно развитие комплексного регионарного болевого синдрома. Стеноз позвоночного канала – важнейшая неврологическая проблема, являющаяся причиной хронической шейной или поясничной боли. Нет четкой взаимосвязи между симптомами стеноза и расой, профессией, полом и телосложением. Прогрессирующее сужение позвоночного канала может происходить само по себе или в сочетании с острой патологией межпозвоночного диска. Врожденный или приобретенный стеноз позвоночного канала является фактором риска возникновения очаговой неврологической симптоматики.
Миофасциальный болевой синдром в чистом виде рассматривается как декомпенсация порочного двигательного стереотипа с наличием триггерных участков в мышцах и нарушением их функции. Локализация болей не связана с зоной ответственности периферического нерва. Уменьшение боли наблюдается при релаксации мышцы.
Мышечно-скелетные боли (фибромиалгия) – одна из распространенных жалоб, предъявляемых пациентами. Была описана обобщенная боль и болезненность при пальпации в определенных точках, которая названа фибромиалгия. Этиология и патогенез фибромиалгии до сих пор неизвестны. Это заболевание с большой вероятностью имеет полиэтиологическую основу. Считается, что изменения в активности нейронов в центральной нервной системе, аномальный метаболизм биогенных аминов и иммунологических расстройств могут, среди прочего, способствовать развитию этого заболевания. Жалобы не характерны и очень субъективны, что существенно затрудняют определение различий между фибромиалгией и синдромом хронической усталости, психосоматических расстройств. Лечение фибромиалгии является сложным и долгосрочным. Антидепрессант Анавиты дорсум – 5-гидрокситриптофан (5-НТР) имеет жизненно важное значение. Эффективность локально используемых (крем, гель Анавита дорсум) также акцентируется. Фибромиалгия (мышечно-скелетная боль) стала в последние годы серьезной социальной проблемой в развитых странах. Поэтому очень важно надлежащим образом диагностировать фибромиалгию и осуществлять ее соответствующее лечение, которое устраняет заболевание в максимальной степени.
По продолжительности болевой синдром может быть острым, подострым и хроническим: острая боль длится до 6 недель, хроническая – свыше 12 недель. Нейрофизиологические реакции и патологические изменения при хроническом болевом синдроме, в свою очередь, приводят к развитию патофизиологических изменений в головном мозге. К таким проявлениям относятся существенные изменения психики, в частности, возникновение устойчивости к действию лекарственных средств и терапевтических мероприятий, а также возможно развитие депрессий.
Боль в состоянии полностью уничтожить человека как личность. Она причиняет невыносимые страдания пациенту и нередко деформирует его психику. Некупируемая физическая боль и психические переживания приводит к отчаянию, ощущение бессилия перед обстоятельствами, чувству одиночества и ненужности обществу, зависимости от врачей и ближайшего окружения. Патопсихологические изменения при длительной и мучительной боли могут привести пациента в состояние суицидальной готовности.
При хронической позвоночной (вертеброгенной) патологии клиницист имеет несколько, зачастую взаимосвязанных проблем:
— локальная (фасеточные суставы с наличием дегенеративных и воспалительных изменений, энтезопатия мышц и воспалительные изменения связок), требующая длительного использования нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), и, как следствие, наличие рисков по желудочно-кишечным событиям;
— проблема хронической боли, нуждающаяся в длительном, если не постоянном применении антидепрессантов.
Согласно клиническим протоколам для контроля хронического болевого синдрома используются нестероидные противовоспалительные и противоревматические средства. Фармакотерапия при остеоартрозе основывается на использовании симптом-модифицирующих препаратов быстрого (анальгетики, РПВП, трамадол) и медленного действия (неомыляемые соединения сои и авокадо).
Анавита дорсум является новым структурно-модифицирующим препаратом по лечению опорно-двигательного аппарата, в том числе, остеоартрита и остеоартроза позвоночных и других суставов.
Помимо прочего, в состав Анавита дорсум входит комплекс неомыляемых фитостеролов, полученных методом молекулярной дистилляции из экстрактов масел авокадо и сои. Одним из основных механизмов действия неомыляемых соединений (НСО) сои и авокадо является их влияние на экспрессию цитокинов. НСО ингибируют интерлейкин-1 (IL-1), предотвращающее его повреждающее действие на клетки хрящей и суставов – хондроциты и синовициты и стимулируют синтез коллагена и протеогликанов. НСО угнетают IL-1-бета-синтезированный синтез (МП) металлопротеазы (коллагеназы и стромелизина) хондроцитами, экспрессию IL-6 и IL-8, а также простагландина Е2, что обусловливает как антикатаболическое действие на матрикс хряща, так и торможение вторичного воспаления в тканях межпозвонковых и других суставов, а именно: в синовиальной оболочке, энтезах субхондральной кости и непосредственно гиалиновом хряще.
НСО доказали свою эффективность в многочисленных международных исследованиях. Выраженная эффективность и уменьшение потребности в НПВП, выраженное снижение боли были отмечены у всех пациентов. Также НСО показали эффективность в лечении остеоартроза.
Для контроля центральных механизмов хронической боли хорошо зарекомендовал себя 5-гидрокситриптофан (5-НТР) – источник серотонина – натуральный препарат, выделяемый из растительного сырья. 5-НТР – это современная натуральная альтернатива лекарственным антидепрессантам в комплексном лечении пациентов с хроническим болевым симптомом.
5-НТР широко применяется при лечении депрессии, нарушений сна, при тревоге и сексуальных дисфункциях. Также определена высокая эффективность 5-НТР при лечении фибромиалгии – скелетно-мышечной боли в спине и суставах. 5-НТР модулирует восприятие боли на уровне ЦНС и позволяет эффективно воздействовать на психологические компоненты болевого синдрома, снижая также тревогу и депрессию.
НСО обладают хондропротекторным действием при остеоартритах и остеоартрозе не только межпозвонковых суставов, но и всех суставов в организме человека. НСО останавливают прогрессирование разрушения суставов, косвенно способствуют их восстановлению и восстанавливают функциональное состояние позвоночных и других суставов.
Анавиту дорсум можно применять длительно (до 1-2 лет) постепенно вытесняя НПВП.
Помимо болевого синдрома в спине, Анавита дорсум рекомендуется к применению в комплексной терапии пациентов с остеоартрозом любых суставов, в том числе, ассоциированным с другими заболеваниями и старением.
Остеоартроз – группа гетерогенных заболеваний суставов различной этиологии, характеризующихся прогрессирующим течением, деградацией суставного хряща с последующими изменениями в субхондраальной кости и развитием краевых остеофитов (костных разрастаний – «отложения солей»), приводящих к потере хряща и сопутствующему поражению других компонентов сустава (синовиальная оболочка, связки, капсула и мышцы, окружающие сустав).
Остеоартроз является наиболее частой причиной поражения суставов с преимущественной локализацией в коленном и тазобедренном суставах. За последние 20 лет частота остеоартроза коленных суставов в популяции значительно увеличилась.
Так, по данным эпидемиологических исследований, люди, страдающие остеоартрозом, составляют почти 15% населения Земли. В странах со средним и высоким экономическим уровнем остеоартроз по распространенности среди населения в возрасте 45-60 лет занимает второе место после ишемической болезни сердца (ИБС) и сосудистой мозговой патологии. Согласно отчету Всемирной Организации Здравоохранения о социальных последствиях заболеваний, остеоартроз коленных суставов находится на 4-м месте среди причин нетрудоспособности у женщин и на 8-м – у мужчин.
Увеличение продолжительности жизни и нарастающая доля людей с повышенной массой тела – основные причины стремительного роста заболеваемости остеоартрозом. Учитывая повышение продолжительности жизни, прогнозируется увеличение числа пациентов, длительно страдающих тяжелыми формами остеоартроза.
Остеоартроз – многофакторная патология, к вероятным условиям которой можно отнести возраст, пол, генетическую предрасположенность, избыточную массу тела.
Деполяризация белково-сахарных комплексов с образованием более мелких соединений, а также нарушение функции хондроцитов, синтезирующих менее стабильные протеогликаны, являются патогенетическим плацдармом формирования протеогликановой недостаточности – основного звена в развитии остеоартроза.
В настоящее время терапия остеоартроза направлена на достижение двух целей: облегчение боли и ослабление функциональных нарушений за счет восстановления тканей суставов. Одним из способов достижения данных целей является патогенетическая терапия – актуальный вопрос, обсуждаемый в ревматологии на протяжении последних лет. Препараты, используемые в терапии остеоартроза, делятся на две основные группы: симптом-модифицирующие препараты (анальгетики и нестероидные противовоспалительные средства – НВПС), уменьшающие боль и воспаление в суставах, и структурно-модифицирующие препараты, способные восстанавливать структуру хряща. Анавита дорсум не только восстанавливает хрящ и мышцы, но и активно влияет на симптомы остеоартроза – воспаление и боль, то есть обладает структурно-модифицирующей и симптом-модифицирующей активностью.
Европейская антиревматическая лига (ЕАРЛ) отдельно выделила группу средств, определяемых как препараты замедленного действия для терапии остеоартроза. В рекомендациях по лечению остеоартроза колена и бедра, принятых ЕАРЛ, среди медленно действующих средств (включая симптоматическое действие) представлены неомыляемые компоненты авокадо и соевых бобов (НСО), входящие в состав Анавиты дорсум и обладающие доказанной клинической эффективностью и потенциальными хондропротективными свойствами. Было показано, что сочетанное применение экстрактов НСО авокадо и сои вызывают более выраженное торможение цитокинов по сравнению с их изолированным применением, а степень торможения зависит от уникального их соотношения в Анавите дорсум.
Применение Анавиты дорсум эффективно на фоне сочетания остеоартроза с сопутствующей патологией – остеопорозом, сахарным диабетом 1 и 2-го типов, заболеваниями, сопровождающимися костно-хрящевой резорбцией, онкологическими заболеваниями, болезнями сердца и сосудов, атеросклерозом, заболеваниями желудочно-кишечного тракта и почек, заболеваниями щитовидной железы и крови, гипертонической болезнью.
На фоне применения Анавиты дорсум отмечается субъективное улучшение самочувствия, эффективность оценивается как отличная и хорошая. Существенно снижается интенсивность боли в позвоночнике и суставах. Лучше переносятся нагрузки, улучшается функциональное состояние кистей рук.
Через 3 месяца после начала применения НСО Анавиты дорсум отмечается достоверное уменьшение болевого синдрома и улучшение функционального состояния пациентов (улучшение повседневной активности, уменьшение ограничения подвижности).
Хороший клинический эффект Анавиты дорсум наблюдается через 3 месяца применения препарата. Также отмечена положительная динамика психоэмоционального статуса, снижение тревожности и депрессии. Отмечается постепенное снижение приема НПВС, вплоть до отказа от них. Отмечена хорошая переносимость Анавиты дорсум. При наличии сопутствующей патологии, коррекции дозы Анавиты дорсум не требуется.
Анавита дорсум благодаря НСО обладает противовоспалительным действием при спондилоартритах (воспаление межпозвонковых суставов), в частности, и при остеоартритах – в целом!
Остеоартрит, в том числе и артрит межпозвонковых суставов – еще одна распространенная причина хронических болей в спине и суставах.
Остеоартрит является заболеванием с высоким индексом коморбидности (наличие нескольких хронических заболеваний, связанных между собой единым патогенетическим механизмом). Отмечается, что наличие хронического болевого синдрома при остеоартрите позвоночника и суставов является важным фактором риска более тяжелых заболеваний, в частности, сердечно-сосудистых. Остеоартрит ассоциирован с повышенным риском смертности, а основными факторами риска являются возраст, тяжесть заболевания, выраженность болевого синдрома и наличие полиморбидных состояний (сочетанная патология). Выбор препарата замедленного (лечебного) симптом-модифицирующего действия при остеоартрите ранее представлял определенные трудности, поскольку наряду с эффективностью он должен быть безопасным у полиморбидного кардиологического и эндокринологического, не вступать в лекарственные взаимодействия с назначенной терапией, а также проявлять дополнительные положительные свойства в отношении липидного и углеводного обменов. Среди препаратов, обладающих обезболивающим эффектом при остеоартрите, оказывающих патогенетическое действие, а также положительно влияющих на течение отдельных компонентов полиморбидности, можно выделить неомыляемые соединения (НСО) сои и авокадо, входящие в состав Анавиты дорсум.
Остеоартрит – одно из самых распространенных заболеваний опорно-двигательного аппарата и позвоночника, клинические симптомы которого наблюдаются более чем у 20% населения земного шара. Остеоартрит встречается у каждого третьего пациента в возрасте от 45 до 64 лет и у 60-70% больных старше 65 лет. Остеоартрит значительно ухудшает качество жизни больных и является одной из основных причин возникновения временной и стойкой утраты трудоспособности. Значительное увеличение частоты данного заболевания обусловлено, прежде всего, быстрым постарением населения и пандемией ожирения, поэтому остеоартрит в настоящее время становится одной из основных проблем здравоохранения практически во всех странах. Прогнозируют, что в ближайшие годы распространенность остеоартрита в популяции достигнет 57%, при этом существенно увеличиваются затраты на лечение. Хорошо известно, что все заболевания опорно-двигательного аппарата, все ревматические заболевания имеют высокую коморбидность (сочетание), прежде всего, с сердечно-сосудистой патологией. Повышение сердечно-сосудистого риска описано у пациентов с воспалительными артропатиями и системными заболеваниями соединительной ткани. Установлено, что наличие двух и более припухших суставов увеличивает сердечно-сосудистую смертность, независимо от других факторов риска. Во многих исследованиях продемонстрировано, что пациенты с остеоартритом имеют значительно более высокий риск развития коморбидных заболеваний, чем не страдающие остеоартритом.
Авторы (U. Kadam) 18-месячного исследования с участием 1 026 пациентов с остеоартритом в возрасте старше 50 лет выявили четкую взаимосвязь между числом болезней и физической функцией у этих пациентов. У большинства пациентов с остеоартритом было одновременно более 5 болезней – 49%; 28% пациентов имели одновременно 3-4 болезни; у 25% было одновременно 1-2 болезни, и остеоартрит без сопутствующей патологии выявлен лишь у 37% больных. Кроме того, остеоартрит ассоциирован с повышенным риском смертности, а основными факторами риска являются возраст, тяжесть заболевания, выраженность болевого синдрома и наличие полиморбидных состояний. Недаром сегодня остеоартрит определяют как группу гетерогенных заболеваний со сходными прогрессирующими морфологическими изменениями тканей суставов (хряща, субхондральной кости, синовиальной оболочки, связок, капсулы, околосуставных мышц), приводящими к снижению функциональной активности человека и дестабилизации коморбидных состояний. Взаимосвязь остеоартрита, хронического болевого синдрома и сердечно-сосудистой патологии можно представить следующим образом: хронический болевой синдром у пациентов с остеоартритом приводит к активации тромбоцитов и повышению коагуляционного потенциала крови, цитокиновой агрессии, депрессии, снижению функциональной активности человека и повышению потребности в обезболивающих препаратов. Все это вызывает прогрессирование и обострение сердечно-сосудистой патологии.
На сегодняшний день существует множество доказательств того, что остеоартрит – не просто заболевание, связанное с нарушениями морфофункционального состояния межпозвоночных, коленных, тазобедренных и других суставов, а нарушение обмена веществ, при котором развиваются метаболические расстройства, способствующие возникновению и прогрессированию системного патологического процесса, и поддержанию низкоуровневого воспаления в тканях. Таким образом, развитие остеоартрита патогенетически связано не только с ожирением, старением или травмой, но и с другими факторами сердечно-сосудистого риска: сахарным диабетом, инсулинорезистентностью и дислипидемией.
Существует несколько механизмов развития коморбидности. Одним из путей развития можно считать появление группы заболеваний, объединенных одним патогенетическим механизмом, например, атеросклероз и связанные с ним заболевания.
Другой путь развития коморбидности – постепенное накопление болезней из-за причинно-следственной трансформации. Третий путь – ятрогенный, когда длительное применение медикаментозных препаратов приводит к возникновению побочных эффектов, перерастающих в самостоятельные нозологические формы (например, НПВП-гастропатия при приеме нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) или глюкокортикоид-индуцированный остеопороз при длительном применении. Этот механизм является чрезвычайно важным для ревматологических пациентов. Четвертый вид коморбидности – наличие сочетаний различных заболеваний с разным этиопатогенезом, осложняющих течение друг друга. Анализ механизмов развития коморбидности при остеоартрите позволяет акцентировать все четыре пути как важнейшие в формировании полиморбидности и повышении риска преждевременной смерти.
У больных с остеоартритом в сочетании с метаболическим синдромом были установлены значительные нарушения липидного обмена, возрастание активности оксидативного стресса, что способствовало деградации соединительнотканных структур организма. У больных остеоартритом имеется повышенный риск развития сердечно-сосудистых патологий, который увеличивается во время традиционного применения НПВП при наличии других факторов – возрастных изменений, ожирения и артериальной гипертензии. Также у больных, страдающих остеоартритом, были обнаружены повреждения эндотелия и нарушение его функций – снижение антитромбогенной активности сосудистой стенки, повышение упругости артерии, выраженность которых возрастает с увеличением длительности заболевания.
Сопутствующие остеоартриту заболевания, такие, как диабет, онкозаболевания, сердечно-сосудистые и желудочно-кишечные заболевания, отягощают состояние больных и наряду со снижением двигательной активности приводят к высокому риску смертности в сравнении с популяцией, в целом, независимо от возраста. Таким образом, полученные и накопленные на сегодняшний день данные литературы позволяют рассматривать остеоартрит как проблему собственно системной метаболической болезни по сути, но, в то же время, как проблему сочетанной патологии – полиморбидности – приобретающей уже и прогностический характер.
Прошедшие десятилетия ознаменовались новым концептуальным подходом в отношении патогенеза остеоартрита, рассматривающим данное заболевание не только как локальную патологию суставов, но и как целостный процесс, затрагивающий многочисленные звенья гомеостаза. Многообразие форм и высокая частота сопутствующей патологии у больных остеоартритом диктуют необходимость их учета при выработке тактики лечения суставов. Частая ассоциация остеоартрита с пожилым возрастом и высокий индекс коморбидности предполагают индивидуальный подход к лечению таких пациентов с коррекцией общей терапии. Наличие сопутствующих заболеваний при остеоартрите требует взвешенного к назначению лекарственных препаратов во избежание фармакологического взаимодействия и проявления побочных реакций.
В рекомендациях по лечению остеоартрита делается упор на необходимости персонального подхода к терапии остеоартрита. Такой подход реализует один из главных принципов медицины – лечить не болезнь, а конкретного человека. Современная парадигма лечения остеоартрита направлена на уменьшение воспаления и интенсивности болевого синдрома, остановку прогрессирования заболевания, улучшение суставной функции и восстановление (полное или частичное) сустава и, как следствие, существенное повышение качества жизни больных, что предполагает раннее и длительное назначение симптом-модифицирующих препаратов (типа Анавиты дорсум) замедленного действия, которые не только влияют на воспаление и боль, но и способны замедлять прогрессирование заболевания и обратить его вспять, то есть проявляют структурно-модифицирующее действие. Преобладание в структуре пациентов с остеоартритом доли лиц пожилого возраста, наличие коморбидной патологии, необходимость длительного приема препаратов обусловливают высокие требования к безопасности средств, используемых при остеоартрите.
Анавита дорсум представляет особый интерес благодаря своему растительному составу и значимой антицитокиновой активности. В состав неомыляемых соединений сои и авокадо (НСО) Анавиты дорсум входят фитостеролы и жирные кислоты, полученные в результате гидролиза масел авокадо и соевых бобов методом молекулярной дистилляции в особой пропорции. На сегодняшний день доказано, что основные симптом-модифицирующие и структурно-модифицирующие свойства НСО Анавиты дорсум при остеоартрите обусловлены их уникальным воздействием на экспрессию цитокинов. Анавита дорсум ингибирует интерлейкин-1 (ИЛ-1) – патогенетический фактор развития и прогрессирования остеоартрита, предотвращая его патологическое влияние на хондроциты и синовициты. НСО Анавиты дорсум подавляет ИЛ-1-бета-стимулированный синтез матриксных металлопротеиназ хондроцитами, экспрессию ИЛ-6 и ИЛ-8, а также простагландина Е2, обусловливает как антикатаболическое воздействие (останавливает разрушение хряща и краевой пластины кости) на матрикс хряща, так и торможение вторичного воспаления в тканях сустава, а именно в синовиальной оболочке, энтезисах, субхондральной кости и непосредственно в хряще позвоночных и других суставах. НСО Анавита дорсум повышают экспрессию трансформирующих факторов роста бета 1 и бета 2, а также ингибитора плазминогена-1 (PAI-1). Трансформирующие факторы роста активно влияют на синтез макромолекул межклеточного вещества суставного хряща-протеогликанов и коллагена 2 типа. Трансформирующий фактор роста бета оказывает существенный анаболический эффект (восстановление суставов, в том числе межпозвоночных) и является одним из самых мощных стимуляторов синтеза матрикса суставного хряща и содействуя восстановительным репаративным процессам.
Анавита дорсум хорошо сочетается с любыми лекарствами, особенно когда остеоартрит сочетается с ожирением, сахарным диабетом 2-го типа, артериальной гипертонией, атеросклерозом, сердечно-сосудистыми заболеваниями. Следует подчеркнуть, что роль Анавиты дорсум в комплексной стратегии лечения атеросклероза и инсулинорезистентности неоспорима. Преодоление инсулинорезистентности и маркеров атеросклероза происходит путем снижения концентрации провоспалительных цитокинов крови, то есть системного воспаления, лежащего в основе формирования коморбидности, Анавита дорсум может применяться длительно. Через полгода применения препарата при остеоартрите отмечается существенное уменьшение боли (до ее полного купирования) в позвоночнике и суставах, значительно лучше переносится физическая нагрузка, происходит регресс заболевания и восстановление объема движения без боли в спине и суставах. Помимо этого, улучшается общее состояние и самочувствие. Улучшаются показатели углеводного обмена, отмечается компенсация сахарного диабета, снижается уровень гликированного гемоглобина, улучшается гликемический профиль, нормализуется артериальное давление, снижается уровень холестерина, улучшаются показатели липидного обмена. Значительно уменьшается утренняя скованность.
Анавита дорсум, оказывает обусловлено структурно-модифицирующее и симптом-модифицирующее действие на течение остеоартрита. Так, положительное влияние на функциональную активность (способность больного передвигаться, выполнение определенных действий, самообслуживание), уменьшение интенсивности и продолжительности скованности в суставах пациенты отмечают через 3-4 месяца применения Анавиты дорсум, что обусловлено структурно-модифицирующим действием препарата. С другой стороны, воздействие на болевой синдром, его достоверное снижение в процессе применения Анавиты дорсум свидетельствует об имеющемся противовоспалительном эффекте препарата, что расценивается как симптом-модифицирующее воздействие.
В состав Анавита дорсум входит 5-гидрокситриптофан, который повышает уровень серотонина и обладает множеством позитивных эффектов – обезболивающим, метаболическим, психокорректирующим (отношение к боли), антидепрессивным и успокаивающим эффектом, улучшающим сон и другими эффектами.
Анавита дорсум, в основном, применяется для лечения хронического болевого синдрома спины и суставов. Также Анавита дорсум может применяться и в случае острых болей вместе с анальгетиками для усиления и модификации их действия, но может применяться и самостоятельно.
При лечении острых и хронических болей важен антидепрессивный эффект Анавиты дорсум, который обеспечивается серотониновым протектором 5-гидрокситриптофаном – 5-НТР. 5-НТР обладает двойным действием – это психологическое, антидепрессивное и центральное противоболевое, а также – хондропротекторное, восстанавливающее анатомическую целостность межпозвоночных и других суставов.
Включение 5-НТР в лечение острого и хронического болевого синдрома в спине обусловлено тем, что тревожно-депрессивные симптомы являются психоэмоциональным фактором – пусковым моментом, провоцирующим обострение болей в спине и других суставах. Включение в комплекс терапии острой боли в спине 5-НТР в сочетании с другими компонентами Анавиты дорсум в значительной степени повышает эффективность и уменьшает сроки лечения.
Как было сказано ранее, боль в спине является распространенной клинической и значимой социально-экономической проблемой здравоохранения практически любой страны мира. Ее распространенность в популяции в среднем составляют от 12% до 35%, из которых около 10% приходится на хронические формы. По мнению экспертов ВОЗ, синдром боли в спине можно рассматривать как неинфекционную эпидемию, что связано с особенностями обмена веществ и возрастающими нагрузками.
При этом, около 75% больных составляют пациенты от 30 до 59 лет, то есть в период максимальной трудоспособности. Синдром боли в спине является третьим после болезней сердца и онкопатологии.
Болезни опорно-двигательного аппарата возникают вследствие нарушения обмена веществ, а провоцирующими факторами возникновения боли в спине могут быть неловкие неподготовленные движения, чрезмерные физические и статические нагрузки, перенапряжения, переохлаждение, эмоциональный стресс, избыточный вес, инфекция.
Непосредственными причинами боли в спине являются вертеброгенные (позвоночные) изменения: пролапс или протрузия диска, грыжа межпозвоночного сустава, спондилез, анкилозирующий спондилит (воспаление позвонков с нарушениями функции сустава) спинальный стеноз, нестабильность позвоночно-двигательного сегмента, переломы позвоночника, остеохондроз, остеопороз, инфекционно-воспалительные процессы в межпозвонковых суставах, суставных поверхностей костей, связок и специфические процессы.
Причиной болевого синдрома в спине могут быть и внепозвоночные факторы – психогенные, мышечные, фасциальные, отраженные боли и другое.
Данные многочисленные исследований указывают на то, что выявленные физические изменения не всегда взаимосвязаны с интенсивностью боли или степенью нетрудоспособности. Более того, выраженность боли не дает адекватного объяснения психологическому стрессу или реальной степени потери трудоспособности. В связи с этими фактами в настоящее время подходы к лечению боли основываются на биопсихосоциальной модели, которая учитывает биологический, психологический и социокультурный аспекты возникновения боли.
Психологический и социальный фактор могут оказывать косвенное влияние на боль и нетрудоспособность, снижая эластичность мышц, их тонус, силу и физическую выносливость. Страх повторного повреждения, возврата нетрудоспособности и неудовлетворенность работой могут влиять на желание вернуться к обычной деятельности. Несколько проведенных исследований позволяют предположить, что психологические факторы оказывают также непосредственное воздействие на физиологические параметры, напрямую связанные со стимуляцией или усилением чувствительности.
Когнитивные интерпретации и эффективная активация способны оказывать непосредственное влияние на патофизиологию боли путем повышения возбудимости вегетативной нервной системы, выработки эндорфинов и усиление мышечного напряжения.
Несмотря на очевидную важную роль стресса, тревожности, депрессии в возникновении острого болевого синдрома, антидепрессантная, противотревожная терапия рекомендуется, как правило, при хронизации болевого синдрома. При этом не учитывается преморбидный фон пациента, его психоэмоциональное состояние. Идеальным является мультидисциплинарный подход к оценке болевого синдрома с обязательным исследованием не только физических компонентов боли, но и психологических, социальных, духовных, религиозных и культурологических аспектов боли, которые усиливают, а иногда облегчают страдания пациента.
Изучено влияние 5-НТР на течение заболевания у пациентов с острой болью в спине, имеющих психоэмоциональные расстройства. Исследовались больные с острыми и хроническими болями в спине, ассоциированными с позвоночными пояснично-крестцовыми радикулопатиями, не требующими оперативного вмешательства.
Боль в спине считается острой с давностью заболевания не более 2-х недель с начала обострения. Хронический характер боли определяется как боль, длящаяся от 3 месяцев до года. Характер боли в спине определяется сочетанием боли чувствительных нервных окончаний и нейропатического компонента, а также стадии заболевания.
На фоне комплексного лечения больного были включены препараты 5-НТР. Исследовались пациенты с вновь возникшими острыми и хроническими болями.
Боли могли быть связаны со стрессовыми ситуациями, с переохлаждением и с физическими нагрузками.
На фоне применения 5-НТР было выявлено значительное уменьшение болей, снижение тревоги, нормализация сна и исчезновение депрессии. Как известно, эти факторы – неотъемлемая часть болей. У всех больных сильно выражена депрессия и тревожность.
При включении в схему лечения болей в спине отмечается выраженное снижение тревоги и депрессии, уменьшение психоэмоциональных нарушений в группах острых и хронических болей в спине; значительное уменьшение боли.
Положительный эффект наблюдается уже на 2-7-й день применения Анавиты дорсум.
Полученные в исследованиях результаты демонстрируют, что у пациентов с болевым синдромом в спине не только в хронической, но и в острой стадии заболевания в результате включения в схему лечения 5-НТР, входящего в Анавиту дорсум, наблюдается достоверное уменьшение болевого синдрома, тревоги, улучшение настроения. При этом клинически значимый эффект наступает на 2-3-й день применения препарата у пациентов с острой болью и на 4-5-й день у пациентов с хроническим болевым синдромом.
Одна из проблем лечения болевых синдромов заключается в том, что боль – это субъективно воспринимаемое событие, которое зависит не только от степени повреждения ткани или нарушения функции органа. На интенсивность боли и ее восприятие влияет множество факторов, таких как мнение о ситуации, предмет концентрации внимания, настроение, предшествующий опыт, культурный фон, влияние окружающей среды и так далее. Боль – это психофизиологическое состояние человека, отражающее важнейшую интегративную функцию организма, которая мобилизует самые разные функциональные системы его зашиты от воздействия повреждающего фактора и включает также компоненты, как сознание, ощущение, память, мотивации, вегетативные, соматические и поведенческие реакции, эмоции.
Лечение болевых синдромов должно быть сосредоточено на методах, помогающих достичь контроля влияния боли на жизнь пациента путем изменения эмоциональных, поведенческих, интеллектуальных и чувствительных аспектов повреждений. Долгосрочные и стабильные изменения в поведении пациентов могут произойти только тогда, когда он научится связывать успех терапии со своими усилиями. В результате такого лечения происходит изменение представлений о боли, о способе психофизиологической адаптации и сообщаемой выраженности боли, а также непосредственное изменение поведения. Лечение, которое приводит к повышению воспринимаемого контроля над болью, сопровождается снижением оценки выраженности боли, повышает функциональную активность и улучшает качество жизни пациента. Принципиально важно в первые дни после начала применения Анавиты дорсум оценить его влияние на поведение и функциональную активность пациента.
Проведенные исследования подтверждают значение психических предикторов в развитии как хронического, так и острого болевого синдрома, его выраженности и продолжительности, страданий и нетрудоспособности.
Лечение болевых синдромов, основанное на биопсихосоциальной концепции, должно воздействовать не только на биологическую основу симптомов, но и на весь диапазон социальных и психологических факторов, которые влияют на боль, стресс и нетрудоспособность. Следовательно, лечение должно быть направлено не только на изменение физических составляющих, но также и на коррекцию поведения пациента, независимо от специфической патофизиологии его болевого синдрома. Этот эффект имеет значение не только при хронической, но и при острой боли, особенно при наличии сопутствующих коморбидных расстройств, таких как тревога, депрессия и расстройства сна. Включение в комплекс терапии 5-НТР, содержащегося в Анавите дорсум, в данных случаях позволяет быстрее добиться клинического эффекта, сократить сроки заболевания
Особо следует отметить роль 5-НТР, входящего в состав Анавиты дорсум, в терапии хронических болей в спине.
Обычно острая боль представляет собой симптом какой-либо внезапно возникающей патологии или повреждения тканей. Острую боль можно назвать физиологической, поскольку она выполняет определенную защитную функцию и сигнализирует о развитии патологических процессов в тканях, а также способствует развитию в организме адаптационных комплексных реакций. Лечение острой боли обычно направлено на минимизацию ее действия (блокаду).
Хроническая или рецидивирующая боль имеет многокомпонентное происхождение, в основе которого лежат не только патофизиологические, но и тесно взаимодействующие психологические и социальные факторы. Хроническую боль называют также патологической болью, так как она имеет патогенное воздействие на организм и, вызывая расстройство функций центральной нервной системы, психические эмоциональные нарушения, ведет к повреждению внутренних органов.
Хроническая патологическая боль считается самостоятельным патологическим заболеванием с первичным патологическим процессом в соматической сфере и вторичной дисфункцией периферической и центральной нервной системы. Ее главным отличием являются длительность (3-5 месяцев и больше), низкая эффективность проводимой терапии и отсутствие прямой зависимости от выявления и устранения вызвавшей ее причины.
Хроническая боль может быть трех типов:
Хроническая боль – самостоятельное заболевание, в патогенезе которого ведущее значение имеют психоэмоциональные и социальные факторы. При хронической боли может отсутствовать прямая связь между болью и вызвавшей ее причиной.
В механизмах развития хронической боли и депрессии лежат общие медиаторные системы.
Согласно эпидемиологическим исследованиям, существует тесная связь между депрессией и хронической болью.
Существуют различные классификации хронической боли. В основе большинства из них лежит локализация болевого синдрома: головные боли, боли в шее и спине, лицевые боли, боли в конечностях, боли в груди, боли в животе, боли в области таза.
Различают также боли соматического происхождения, нейрогенные и психогенные боли.
В механизмах развития хронической боли, независимо от ее локализации и происхождения, важное значение отводится медиаторным системам головного и спинного мозга.
5-НТР повышает уровень серотонина, который вызывает анальгезию и угнетает активность нейронов задних рогов спинного мозга, вызванную болевой стимуляцией, что блокирует болевую реакцию.
Многочисленные клинико-эпидемиологические исследования установили, что существует тесная связь между хронической болью и депрессией. Данные по распространению депрессии среди пациентов с хронической болью колеблются от 30 до 90%.
Некоторые исследователи считают депрессию ведущим фактором в снижении трудоспособности у больных с хронической болью, либо наиболее значимой мотивацией при обращении за медицинской помощью. Однако, связь депрессивных расстройств и хронической боли не представляется однозначной, и существуют различные альтернативные варианты их причинно-следственных отношений:
В медикаментозной терапии хронических болевых синдромов используются две группы препаратов:
Адъювантные анальгетики, или «коанальгетики», представляют собой гетерогенную группу средств, которые обеспечивают анальгезию, либо при специфических болевых синдромах, либо нейтрализуют побочные действия анальгетиков, что позволяет продлить их анальгетический эффект. К ним относятся средства, не обладающие прямым анальгезирующим действием, но приобретающим его при определенных обстоятельствах. Хроническая (патологическая) боль представляет собой именно те условия, при которых применение в большей степени адъювантных средств ведет к положительному эффекту. Среди последних значительное место принадлежит антидепрессантам (5-НТР и др.). Тем не менее, в широкой клинической практике назначение антидепрессантов врачами мотивируется только желанием вызвать эффект и, тем самым, создать благоприятный фон для основной терапии анальгетиками. Между тем, известно, что применение антидепрессантов оказывает положительный эффект у практически всех больных с хроническим болевым синдромом.
Считается, что антидепрессанты оказывают анальгетический эффект по трем основным механизмам:
Величина анальгетического эффекта при использовании 5-НТР и других антидепрессантов независимо от преимущественно органической или психологической основы боли. Нормализуется сон.
Анавита дорсум способствует морфологическому восстановлению суставов, включая межпозвоночные, при остеоартрозах и остеоартритах.
Остеоартроз – самая распространенная форма поражения суставов и одна из главных причин нетрудоспособности, вызывающая ухудшение качества жизни и значительные финансовые затраты, в особенности у пожилых людей. В исследованиях ученые открыли до этого неизвестный сигнальный путь, ассоциированный с остеоартрозом, а также эффект 5-НТР в ингибировании этого пути. 5-НТР не только замедляет дегенерацию хрящевой ткани, но также запускает в ней процессы восстановления.
5-НТР повышает количество серотонина.
Патогенез остеоартроза связан с патологическим ростом хондроцитов (клеток хряща) и гипертрофией хрящевой ткани, но за счет чего происходит пролиферация до сих пор оставалось загадкой. По данным исследований в суставах наблюдается повышенный уровень киназы рецепторов, связанных с G-белками 2 (G protein-cоmpled receptor-107-kinasez GRK2) – этот же фермент ответственен за патологический рост клеток.
Активность GRK2 приводит к разрушению хрящевыми клетками – хондроцитами и матрикса хряща. Это было подтверждено в двух экспериментах: in vitro на клетках с делецией гена GRK2 и in vivo c приемом серотонинергических препаратов (5-НТР др.), которые ингибируют GRK2. В обоих случаях было продемонстрировано, что воздействие на GRK2 не только предотвращает гипертрофию хондроцитов и позволяет остановить ухудшение остеоартроза, но при этом также стимулирует регенерацию.
Это было подтверждено на клеточной культуре хрящевых клеток человека, полученных в ходе эндопротезирования коленного сустава.
Также причиной хронических болей в спине и суставах бывает остеоартрит. Анавита дорсум, благодаря комплексному составу и содержанию 5-НТР, может обращать вспять остеоартрит.
До недавнего времени остеоартрит считался неизлечимым. Однако, было обнаружено, что серотонинергические препараты (5-НТР и др.) могут не только замедлять остеоартрит, но и обращать его вспять. 5-НТР блокирует определенный путь, который характерен для остеоартрита.
Как было сказано ранее, повышенная экспрессия и активность фермента GRK2 приводит к патологическому росту клеток. Известно, что остеоартрит, как и остеоартроз, также возникает на фоне патологического роста клеток хрящевой ткани (гипертрофия хондроцитов), однако, механизм этого процесса до сих пор остается загадкой. Зная о роли GRK2 при заболеваниях сердца и почек, ученые решили изучить его влияние на развитие остеоартрита.
Наблюдая за пациентами с остеоартритом или острым повреждением суставов, ученые определили у них повышенный уровень GRK2.
Ученые из Пенсильванского университета обнаружили центральную роль GRK2 в дегенерации хряща, когда фермент способствует разрушению хрящевого матрикса вместо того, чтобы поддерживать его. Эти выводы получены на основе результатов двух экспериментов. В первом модифицировали GRK2 в хрящевых клетках мышей, во втором вводили животным ингибитор GRK2 серотонин (5-НТР), действие которого направлено на подавление этого же пути.
В обоих случаях это не только предотвращало гипертрофию хондроцитов (отложение солей) и останавливало прогрессирование остеоартрита, но также способствовало регенерации хряща.
Серотонин (5-НТР) мог возвращать клетки в нормальное состояние и защищать поверхность хряща.
В экспериментах с образцами пораженных остеоартритом хрящей от пациентов, которым выполняли операцию по замене коленного сустава, результаты оказались аналогичными: экспериментальная терапия снижала гипертрофию хондроцитов и дегенерацию хряща. Таким образом, 5-НТР – новое уникальное средство против остеоартрита, дающее надежду миллионам пациентов на излечение от изнурительного заболевания.
Итак, серотонин-опосредованное ингибирование GRK2 является модифицирующим заболевание методом лечения остеоартроза и остеоартрита межпозвоночных и других суставов.
Как было сказано ранее, патологическая гипертрофия хондроцитов способствует развитию остеоартрита, дегенеративного заболевания хрящей и костей.
Исследователи изучали роль рецепторной киназы, связанной с G-белком (GRK2), которая связана с гипертрофией сердца при остеоартрите (этот механизм объясняет сочетание артрита и поражения сердца – «артрит лижет суставы, а кусает сердце»). Анавита дорсум обращает вспять поражение сердца и почек при артрите.
Уровень GRK2 повышен в хондроцитах на мышиных моделях остеоартрита и в поврежденном человеческом хряще, а генетическая делеция (нарушение) GRK2 снижает прогрессирование остеоартрита и сочетанного поражения сердца и почек у мышей в экспериментах. Лечение хондроцитов антидепрессантом серотонином (5-НТР), который ингибирует GRK2, замедляет прогрессирование заболевания и гипертрофию хондроцитов у человека. Результаты исследований показывают, как повторное назначение серотонинергических препаратов (5-НТР) может оказывать терапевтический эффект при дегенерации суставов.
Как было сказано ранее, остеоартрит (поражение сустава и кости) – это тяжелое заболевание суставов, характеризующееся прогрессирующей дегенерацией хряща, при котором отсутствует модифицирующая заболевание терапия. Остеоартрит вызывается патологической гипертрофией хондроцитов (клеток хряща). Недавно группа авторов сообщила о терапевтической эффективности ингибирования рецепторной киназы 2, связанной с G-белком (GRK2), при других заболеваниях (сердце, почки путем восстановления защитной передачи сигналов рецептора, связанного с G-белком (GPCR). 5-НТР (серотонин) ингибирует GRK2. Это предотвращает дегенерацию хондроцитов, замедляет прогрессирование остеоартрита и способствует регенерации хряща. Вспомогательные эксперименты с культивируемым хрящом при остеоартрите человека подтвердили способность серотонина (5-НТР) останавливать разрушение хряща и кости и улучшать состояние хондроцитов (клеток хряща) и клеток костей.
Результаты исследований показывают, что повышенная передача сигналов GRK2 в хондроцитах является фактором, стимулирующим эти клетки при остеоартрите, и идентифицируют серотонинергические препараты, как средства, модифицирующие заболевание при остеоартрите.
Остеоартриты, как было сказано ранее, наиболее распространенное заболевание суставов, поражающее более 30 миллионов взрослых. По оценкам, у 80% населения к 65 годам появятся рентгенологические признаки остеоартрита. Являясь пятой по значимости причиной инвалидности, остеоартрит все больше влияет на личную жизнь пациентов, а также создает значительную финансовую нагрузку для системы здравоохранения. При отсутствии модифицирующего заболевание лечения и растущей распространенности факторов риска развития остеоартрита среди населения Земли остеоартрит будет нести еще большее бремя в будущем. Следовательно, существует острая необходимость в определении терапевтических мишеней, подходов или агентов, которые могут не только активно остановить и обратить процесс разрушения хряща и кости при остеоартрите.
Остеоартрит – это заболевание, которое включает патологические изменения во всех отделах сустава – хряще, субхондральной кости и синовиальной оболочке. Хотя воспаление синовиальной оболочки и субхондральный склероз костей являются важными факторами, патологическая дифференцировка является основной причиной дегенерации хряща. При остеоартрите межпозвоночных и всех других суставов суставные хондроциты (хрящевые клетки) приобретают аберрантный фенотип, при котором они подвергаются гипертрофической дифференцировке. Гипертрофированные хондроциты играют центральную роль в развитии и прогрессировании остеоартрита, выделяя повышенные количества протеолитических ферментов, таких как матриксная металлопротеиназа 13 (ММР13) и аггрекиназы, что приводит к повреждению и кальцификации суставного хряща (отложение солей). Следовательно, профилактика гипертрофии суставных хондроцитов является основной целью у пациентов с остеоартритом.
Хондроциты реагируют на различные внешние сигналы через трансмембранные рецепторы, связанные G-белком (GPCR), самое большое семейство мембранных белков. Они опосредуют физиологические реакции на гормоны, нейротрансмиттеры, медиаторы воспаления и стимуляторы окружающей среды. Как правило, стимуляция GPCRs агонистами индуцирует внутриклеточную передачу сигналов в основном через субъединицу Ga белка. Обычно за этим следует прекращение передачи сигнала, которое происходит в виде каскада, инициируемого Gb4-опосредованным привлечением GPCR-киназы 2 (GRK2) к рецептору, занятому агонистом, с последующим GRK2-опосредованным фосфорилированием GPCR, приводящим к его интернализации. Повышенная экспрессия GRK2 при заболеваниях сердца и почек приводит к десенсибилизации GPCR, потере физиологической передачи сигналов Ga, патологическому росту и гипертрофии клеток. С другой стороны, ингибирование рекрутирования мембраны GRK2 предотвращает рост и гипертрофию этих патологических клеток путем восстановления баланса в регуляции и передаче сигналов GPCR. Несколько фармакологических средств успешно используются в исследованиях по ингибированию GRK2-опосредованной десенсибилизации GPCR, однако, до конца исследован и разрешен серотонин (5-НТР). 5-НТР связывает Gby и блокирует сайт связывания GRK2, таким образом, ингибируя Gby-опосредованное рекрутирование GRK2 в мембрану и результирующие фосфорилирование и десенсибилизацию GPCR. 5-НТР связывается с активным сайтом GRK2 и стабилизирует киназный домен в конформации, которая ингибирует фосфорилирование GPCR и десенсибилизацию. Доказана эффективность 5-НТР при болезнях сердца и почек, ассоциированных с поражением суставов, что говорит об общности сочетанного поражения суставов, сердца и почек.
В хондроцитах передача сигналов GPCR-Gas предотвращает их рост в пластинке роста. При остеоартрите экспрессия GRK2 повышена, что способствует десенсибилизации GPCR, что приводит к потере передачи сигналов защитных газов и дегенерации хряща при остеоартрите.
Авторы одного из экспериментов, исследовали роль GRK2 в хондроцитах и дегенерации хряща при остеоартрите с использованием индуцируемой специфичной для хондроцитов мыши с нокаутом GRK2 (GRK2-cKO) и хирургической модели DMM (дестабилизации медального мениска), которая представляет собой медленно прогрессирующую модель остеоартрита, напоминающую клиническое прогрессирование посттравматического остеоартрита (РТОА). 5-НТР ингибирует GRK2 при остеоартрите. В эксперименте авторы механистически определили изменение экспрессии GRK2 при остеоартрите у мышей и его влияние на десенсибилизацию GPCR и передачу сигналов Cas путем количественного определения циклического аденозинмонофосфата (цАМФ), второго мессенджера Cas. Также авторы использовали человеческий хрящ, полученный от пациентов с остеоартритом, чтобы проверить трансляционный потенциал результатов исследования.
В результате было определено, что экспрессия GRK2 повышается при снижении содержания цАМФ при клиническом и доклиническом остеоартрите.
Чтобы исследовать участие GRK2 в остеоартрите, авторы сначала проанализировали его экспрессию в нормальном и поврежденном хряще человека с помощью иммунофлуоресцентного окрашивания (IF). Данные указывают на повышенную экспрессию GRK2 в поврежденном хряще человека как на острой (повреждение мениска, межпозвоночного хряща), так и на хронической стадиях остеоартрита. Затем авторы исследования провели тот же анализ коленного хряща, взятого у мышей после операции DMM, чтобы вызвать РТОА, который по своему развитию и прогрессированию напоминает клинический остеоартрит. Экспрессия GRK2 повышалась на ранних стадиях остеоартрита и далее увеличивалась зависимым от времени образом по мере прогрессирования остеоартрита до поздних стадий. цАМФ является вторым мессенджером газа: активация Gas усиливает выработку цАМФ. Таким образом, GRK2-опосредованная десенсибилизация GPCR приводит к снижению передачи сигналов Gas-cAMP. Чтобы подтвердить результаты об усиленной экспрессии GRK2 при остеоартрите, авторы измерили содержание цАМФ в коленном хряще мышей sham и DMM. Как и ожидалось, авторы обнаружили снижение цАМФ в DMM по сравнению с фиктивным хрящом уже через 2 недели после операции, и содержание цАМФ еще больше снижалось по мере прогрессирования остеоартрита. В совокупности эти данные указывают на то, что индукция остеоартрита приводит к немедленному и глубокому увеличению экспрессии GRK2, что приводит к ингибированию передачи сигналов Gas, которая еще более усиливается по мере прогрессирования остеоартрита до поздних стадий. Эти данные свидетельствуют о роли GRK-2-опосредованной десенсибилизации GPCR в развитии остеоартрита, а также в его прогрессировании.
Также в экспериментах установлено, что специфичная для хряща делеция GRK2 нормализует газовую сигнализацию хондроцитов (клеток хряща), замедляет прогрессирование остеоартрита и способствует регенерации матрикса хряща.
Клинически у пациентов с диагнозом остеоартрит наблюдается активно прогрессирующее заболевание, при котором наблюдается некоторая, но не полная дегенерация хряща и потеря хрящевых клеток (хондроцитов). Для определения роли GRK2 в прогрессировании остеоартрита и его значимости в качестве терапевтической мишени исследователи использовали клинически значимую мышиную модель РТОА DMM: повреждение мениска (аналог межпозвонкового хряща), приводящее к инвалидности сустава, идентифицировано как одна из основных причин остеоартрита. Хирургическая DMM широко признана в качестве воспроизводимой медленно прогрессирующей модели РТОА, поскольку клетки хряща идентифицируются как центральный механизм потери хряща и прогрессирования заболевания при остеоартрите человека и воспроизводится в суставах DMM.
В экспериментах авторы индуцировали хондроцитарно-специфическую делецию GRK2 (GRK2-cKO) у мышей с прогрессирующим остеоартритом через 8 недель после DMM, что представляет собой клинический прогрессирующий остеоартрит, который еще не является терминальной стадией, при которой наблюдается незначительная дегенерация хряща, но значительная потеря и гипертрофия хондроцитов (клеток хряща). В экспериментах лабораторная мышь использовалась для специфического воздействия на суставные хондроциты во взрослом хряще.
В эксперименте использовался тамоксифен, который вводили на 7-й неделе после DMM мышам GRK2 (в качестве контроля без нокаута) и их родственным GRK2ff/Agc1tm у мышей (GRK2-cKO) индуцируют делецию GRK2 на 8-й неделе после DMM. Затем мышей разделили на 2 группы: первую группу усыпили на 8-й неделе, и собранные ткани использовали для подтверждения делеции GRK2, который, как сообщается, наступает через 3 дня после приема последней дозы тамоксифена. Как и ожидалось, экспрессия белка GRK2 была утрачена в не кальцинированных хондроцитах хряща, но сохранялась в кальцинированных хондроцитах хряща и субхондральной области, что согласуется с описанным фенотипом мышей Agc1tm. Вторую группу мышей усыпили через 12 недель после DMM для изучения влияния делеции GRK2 в хондроцитах на прогрессирование остеоартроза. По сравнению с контрольными мышами, мыши GRK2-сKO продемонстрировали снижение дегенерации хряща и увеличение площади некальцифицированного хряща, а также снижение потери клеток хряща. Кроме того, наблюдалось увеличение количества продуцирующих матрикс хондроцитов (клеток хряща), что указывает на анаболический матриксно-регенераторный эффект удаления GRK2. В соответствии с этим окрашивание IF продемонстрировало повышенную экспрессию аггрекана в хряще мышей GRK2-cKO по сравнению с контрольными мышами. Кроме того, продукция цАМФ была увеличена в суставных хондроцитах мыши с GRK2-cKO, что свидетельствует об усилении передачи сигналов Gas и снижении десенсибилизации к GPCR.
Однако потерю цАМФ через 12 недель после DMM можно объяснить потерей хондроцитов. Чтобы решить эту проблему, авторы проанализировали содержание цАМФ уже через 1 неделю после делеции GRK2, то есть через 9 недель после DMM, относительно короткий период, влияющий на потерю хондроцитов у мышей с DMM. На данный момент авторы также обнаружили усиленное производство цАМФ. Это говорит о том, что после удаления GRK2 происходит немедленное ослабление десенсибилизации GPCR и восстановление передачи сигналов Gas. Аналогично, в контрлатеральных коленях с фиктивной операцией делеция GRK2 вызывала сдвиг в сторону анаболической активности хондроцитов с повышенным количеством продуцирующих матрикс хондроцитов и повышенное содержание цАМФ в суставном хряще. У мышей Agc1tm активность рекомбиназы Cre также обнаружена в фиброзно-хрящевой ткани менисков и позвоночника. Когда авторы исследовали эти ткани, они не обнаружили структурных изменений в фиброзно-хрящевой ткани у мышей GRK2-cKO. Защитный эффект, продемонстрированный условной делецией GRK2, предполагает основную роль GRK2-опосредованной десенсибилизации GPCR в дегенерации хряща и потере анаболической активности хондроцитов при прогрессировании PTOA (остеоартрита) и представляет GRK2 в качестве терапевтической мишени при остеоартрите.
Серотонин (5-НТР)-опосредованное ингибирование GRK2 Анавитой дорсум нормализует содержание цАМФ в хондроцитах (клетках хряща), замедляет прогрессирование остеоартрита и способствует развитию анаболического фенотипа хондроцитов и восстановлению (частичному или даже полному) суставов и их компонентов.
Чтобы определить, может ли фармакологическое ингибирование GRK2 предотвращать или замедлять прогрессирование остеоартрита в модели DMM, авторы использовали серотониновые протекторы (5-НТР и др.) с прямым и селективным ингибирующим действием на GRK2. В качестве альтернативы авторы использовали галлеин, ингибитор Gby, который блокирует пятно связывания GRK2 на Gby и таким образом ингибирует его привлечение к клеточной мембране и, как следствие, десенсибилизацию GPCR. Лечение началось через 8 недель после DMM и продолжалось до 12-й недели. Гистологическая оценка выявила уменьшение дегенерации хряща у мышей DMM, получавших серотониновый препарат или галлеин, по сравнению с мышами, получавшими носитель.
Кроме того, гистоморфометрический анализ показал, что ингибирование GRK2 сохраняет не кальцинированную область хряща, что указывает на хондропротекторный эффект, поскольку ни по одному из параметров не наблюдалось ухудшения с момента начала применения протекторов серотонина. Кроме того, было обнаружено большое количество продуцирующих матрикс хондроцитов, а также повышенная экспрессия аггрекана у мышей, получавших серотониновые препараты и галлеин, по сравнению с группой, получавшей носитель, демонстрирующий усиленную анаболическую передачу сигналов. Таким образом, 5-НТР и галлеин оказывает как хондропротекторный, так и матрикс регенеративный эффекты у мышей с DMM. Применение 5-НТР не вызывало структурных изменений в фиброзно-хрящевой ткани мениска или позвоночника. Механическое ингибирование GRK2 восстанавливало содержание цАМФ в суставном хряще мышей, получавших серотонин (5-НТР) и галлеин, эффект, который также наблюдался уже через 7 дней после медикаментозного лечения, что указывает на стимуляцию передачи сигналов Ga еще до потери хондроцитов.
5-НТР оказывает терапевтическое действие за счет ингибирования GRK2 в хондроцитах.
И серотонин, и галлеин обладают противовоспалительным действием. Чтобы определить, способствуют ли они терапевтическому эффекту при остеоартрите, авторы сравнили 5-НТР препараты и пароксетин с индометацином (известный противовоспалительный препарат), используемый для лечения боли при остеоартрите. Лечение индометацином не оказывало хондропротекторного или матрикс регенеративного у мышей с DMM (деформацией мениска), что указывает на то, что противовоспалительный эффект не спасает от патологии хрящевых клеток (хондроцитов) и дегенерации хряща. Несмотря на противовоспалительный эффект, в группах, получавших флуоксетин и индометацин, наблюдалась прогрессирующая дегенерация хряща, поскольку площадь некальцифицированного хряща отличалась от таковой через 8 недель после DMM.
Синовит воспаление синовиальной оболочки, характеризующееся утолщением синовиальной оболочки, характерно для остеоартрита. Повышенная инфильтрация воспалительных клеток в синовиальную оболочку приводит к синовиту и повышенной выработке медиаторов воспаления, которые запускают воспалительную и гипертрофическую сигнализацию хондроцитов (клеток хряща) и подавляют их анаболическую сигнализацию.
В эксперименте после операции на DMM (мениске) синовит достигает максимума на ранних стадиях, прежде чем уменьшится, но сохраняется в большей степени, чем у фиктивных мышей на средних и поздних стадиях РТОА (остеоартрита). Данные исследований показывают, что лечение мышей DMM индометацином уменьшало толщину синовиальной оболочки по сравнению с мышами, получавшими носитель DMM. 5- НТР и галлеин специфичная для хондроцитов делеция GRK2 у мышей GRK2-cKO не влияла на толщину синовиальной оболочки, хотя и замедляла прогрессирование остеоартрита, что позволяет предположить, что хондропротекция не оказывает защитного эффекта на синовиальную оболочку. Более того, эти данные демонстрируют, что 5-НТР и галлеин-опосредованное ингибирование GRK2 ослабляет синовит за счет прямого воздействия на синовиальную оболочку, которое не зависит от их хондропротекторного эффекта.
Применение 5-НТР приводит к увеличению центрального уровня серотонина. Сигналы серотонина передаются через связывание с серотониновыми рецепторами (5-гидрокситриптофановыми рецепторами (5-НТРs)), которые являются GPCR. В эксперименте были изучены паттерны экспрессии SLC6A4 и 5-HTPs в коленном суставе в ответ на повреждения мениска (DMM) и медикаментозное лечение. SLC6A4 был сильно экспрессирован в хондроцитах некальцифицированного хряща (без отложения солей), и его экспрессия не изменилась после DMM и любого лечения. Кроме того, не кальцифицированные хондроциты хряща (без отложения солей) имели высокую экспрессию 5-HT2CR, которая снижалась после DMM. Экспрессия 5-HT2CR восстанавливалась при применении 5-НТР или галлеина, но не флуоксетина. Напротив, индукция DMM не влияла на экспрессию 5-HT1BR, 5-HT2BR или 5-HT6R: все они показали низкие уровни базальной экспрессии в некальцифицированных клетках хряща (хондроцитах). Аналогичным образом DMM не влиял на экспрессию ни одного из 5-HTRS, обнаруженных в хондроцитах кальцинированной зоны (при отложении солей). В пластинке роста авторы обнаружили сильную экспрессию хондроцитами 5-HT1AR, 5-HT2AR и 5-HT2AR и более низкую экспрессию 5-HT1BR, 5-HT2BR и 5-HT4R. Эти данные предполагают вероятную роль 5-HTRs и передачи сигналов серотонина в гомеостазе хондроцитов.
Наблюдая, что различные 5-HTRs и SLC6A4 экспрессируются в коленном суставе, авторы затем исследовали, способствует ли серотонин (5-НТР) терапевтическому эффекту при остеоартрите. Мышей DMM лечили флуоксетином (ингибитором обратного захвата серотонина), у которого отсутствуют какие-либо эффекты, ингибирующие GRK2. У мышей, получавших флуоксетин, не наблюдалось сохранения не кальцифицированного хряща (происходило отложение солей), улучшения показателя OARSI и увеличения количества продуцирующих матрикс хондроцитов. Аналогично, выработка цАМФ в суставном хряще не отличалось от мышей, получавших носитель. Наблюдалось лишь незначительное сохранение общего количества хрящевых клеток (хондроцитов) по сравнению с мышами, получавшими носитель. Несмотря на этот умеренный эффект, флуоксетин уменьшал утолщение синовиальной оболочки у мышей с DMM, что согласуется с его ранее описанным противовоспалительным эффектом. В совокупности эти данные демонстрируют, что флуоксетину не хватает большинства хондропротекторных и матрикс регенераторных эффектов, что позволяет предположить, что терапевтический эффект серотонина (5НТР) Анавиты дорсум проявляется в основном за счет ингибирования GRK2.
Чтобы подтвердить, что ингибирование GRK2 в суставных хондроцитах является основным механизмом, лежащим в основе серотонин-опосредованных терапевтических эффектов при остеоартрите, авторы исследовали влияние серотониновых препаратов (5-НТР и др.) на мышей DMM GRK2-cKO. При лечении мышей DMM GRK2-cKO серотонином (5-НТР) не наблюдалось дополнительного хондропротекторного эффекта, что подтверждает, что серотониновые (5-НТР) хондропротекторые и хондрорегенеративные эффекты в основном проявляются через ингибирование GRK2 в хондроцитах и в значительной степени независимы от их противовоспалительных эффектов.
Для изучения влияния ингибирования GRK2 на патологическую передачу сигналов в хондроцитах при остеоартрите в дальнейшем авторы исследования выполнили окрашивание IF на хорошо зарекомендовавшие себя маркеры хондроцитов-дезинтегран и металлопротеиназы с мотивом тромбоспондина 5 (ADAMTS5) и матриксная металлопротеиназа 13 (ММР13) и на маркер деградации матрикса aggrecan neo-epitope (Аггрекан Нео; продукт распада аггрекана). Количественное определение окрашивания в области не кальцинированного хряща (без отложения солей), как и ожидалось, показало повышенную экспрессию ADAMTS5, ММР13 и aggrecan neo у мышей DMM, получавших носитель, по сравнению с контролем sham, что указывает на повреждение хондроцитов и деградацию матрикса, которые типичны для прогрессирования остеоартрита. Экспрессия трех маркеров была снижена у мышей, получавших серотониновый препарат (5-НТР) либо галлеин. Эти результаты указывают на то, что ингибирование GRK2 ослабляет повреждение хондроцитов и деградацию хрящевого матрикса и таким образом предотвращает прогрессирование остеоартрита. Экспрессия GRK2 коррелировала с экспрессией ADAMTS5 и ММР13, что позволяет утверждать, что GRK2 является маркером разрушения хряща.
Как было сказано ранее, серотонин (5-НТР) ингибирует повреждение хондроцитов и стимулирует выработку цАМФ в человеческом хряще при остеоартрите.
Авторы исследовали эффективность серотониновых ингибиторов GRK2 при клиническом остеоартрите путем изучения влияния 5-НТР и галлеина на костно-хрящевые пробки человека, культивируемые ex vivo, полученные от пациентов с остеоартритом. Лечение остеохондральных пробок серотониновыми протекторами (5-НТР) и галлеином снижало экспрессию белка GRK2. Также увеличивалась продукция цАМФ. Кроме того, применение серотониновых протекторов ингибировало экспрессию белка и мРНК ферментов, разрушающих матрикс хряща ADAMTS5 и ММР13. Галлеин также ослаблял экспрессию белков ADAMTS5 и ММР13. Таким образом, ингибирование GRK2 оказывает прямое хондропротекторное действие на пораженный остеоартритом хрящ человека.
Ингибирование GRK2 предотвращает повышенную минерализацию суставов (отложение солей), ремоделирование субхондральной кости (деформации костной суставной поверхности) и образование остеофитов (костных шипов) при дегенерации хрящей и менисков DMM.
В этом плане были проведены исследования на мышах. Микрокомпьютерная томография (micro-CT) трехмерных реконструкций коленных суставов мышей sham и DMM, получавших носитель, показала, что у мышей, получавших носитель DMM, наблюдалась повышенная минерализация суставов, особенно с медиальной стороны, неровная поверхность большеберцовой и бедренной костей и сужение суставной щели, что отражается в увеличении объема кости коленного сустава (BV) и общего объема коленного сустава (ТВ). Эти патологические изменения были улучшены у мышей, получавших серотониновый препарат и галлеин. Анализ субхондральной области продемонстрировал, что по сравнению с фиктивными мышами, мыши, получавшие DMM (повреждения) – носитель, показали более высокую толщину субхондральной пластинки, минеральную плотность субхондральной кости (BMD), объемную плотность субхондральной кости (BV/TV, толщину субхондральной трабекулы (Tb, Th)) и количество остеофитов. Эти субхондральные аномалии, связанные с остеоартрозом, были уменьшены при применении серотониновых протекторов и галлеина. Эти эффекты могут быть вторичными по отношению к улучшению остеоартрита и обусловлены ингибированием патологической передачи сигналов GRK2 в субхондральной кости. При этом в процесс не вовлекается трабекулярная кость. Таким образом, Анавита дорсум является модифицирующим заболевание средством при остеоартрите, которое предотвращает дегенерацию хряща и способствует регенерации матрикса. Доказано, что GRK2 является основным фактором прогрессирования остеоартрита, а ингибирование GRK2 – терапевтическим подходом к лечению остеоартрита.
Авторы исследований демонстрируют прогрессирующее увеличение экспрессии GRK2 после операции DMM, которое обратно коррелирует с продукцией цАМФ в течение заболевания, предполагая взаимосвязь между сверхэкспрессией GRK2, десенсибилизацией GPCR и потерей передачи сигналов Gas-цАМФ. Условный KO GRK2 в хондроцитах поврежденного хряща (DMM) оказывал хондропротекторный и матриксно-регенеративный эффекты за счет восстановления Gas и выработки цАМФ. Восстановление продукции цАМФ в хондроцитах (хрящевых клетках) произошло уже через 7 дней после GK2-cKO, предшествуя любым наблюдаемым хондропротекторным эффектам, что подчеркивает роль восстановления Gas в ингибировании прогрессирования остеоартрита.
Как было сказано ранее, GRK2-опосредованная десенсибилизация GPCR является патологическим фактором повреждения хондроцитов и дегенерации хряща. 5-НТР является мощным ингибитором GRK2. Подобно условному KO GRH2, серотонин-опосредованное ингибирование GRK2 предотвращает десенсибилизацию GPCR, оказывая хондропротекторный и матрикс-регенеративный эффекты при DMM (повреждение хряща). Это подтверждается отсутствием аддитивного эффекта применения серотониновых протекторов у мышей GRK2-cKO. Ингибирование GRK2 Анавитой дорсум также оказывает GPCR-независимые эффекты, влияние которых на гомеостаз хондроцитов и прогрессирования остеоартрита также имеет место. Галлеин, который ингибирует десенсибилизацию GPCR посредством ингибирования передачи сигналов Gby независимо от GRK2, оказывает аналогичные хондропротекторные эффекты, что серотонин (5-НТР).
Воспаление синовиальной оболочки синовит является важным компонентом остеоартрита. Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), такие как индометацин, широко используются для лечения боли и воспаления, связанных с остеоартритом. Исследования показывают, что серотониновые протекторы (5-НТР) и галлеин оказывают противовоспалительное действие при остеоартрите, эквивалентное действию индометацина, что согласуется с зарегистрированными противовоспалительными эффектами этих агентов на различных моделях заболевания. Механизмы, лежащие в основе противовоспалительных эффектов этих средств, различаются. Галлеин посредством ингибирования Gby ослабляет хемотаксис (движение) нейтрофилов на модели с отеком суставов, активацию Т- и В-лимфоцитов и активацию макрофагов.
5-НТР оказывает противовоспалительное действие, которое не полностью зависит от серотониновой системы. 5-НТР подавляет фактор некроза опухолей альфа, являющийся одним из центральных звеньев патогенеза суставного синдрома, и выработку оксида азота в клетках. Серотониновый протектор Анавиты дорсум, 5-НТР ингибирует активацию макрофагов и ослабляет активацию Т-лимфоцитов при воспалительном и ревматоидном артрите. 5-НТР ослабляет передачу сигналов ядерного фактора NF-kB митоген-активируемой протеинкиназы (МАРК), ингибирует активацию макрофагов, опосредованную киназой 3β гликогенсинтазы (GSK-3β), и ослабляет воспаление, опосредованное Toll-подобными рецепторами при ревматоидном и ревматическом артрите.
И 5-НТР, и галлеин ослабляют экспрессию матриксной металлопротеиназы 13 (ММР 13) и ADAMTS5 ферментов, которые играют важную роль в регенерации хрящевого матрикса. Существует несколько путей ниже GPCR Gas-cAMP, которые могут быть вовлечены в этот эффект. Каноническая нисходящая передача сигналов активирует протеинкиназу А (PKA), которая фосфорилирует и активирует белок, связывающий элемент ответа cAMP (CREB) 9SRY-box (Sox 9). И CREB, и Sox 9 являются факторами транскрипции, которые ингибируют повреждение хондроцитов, способствуют передаче анаболических сигналов и ингибируют выработку ММР 13 и ADAMTS5 в хондроцитах (хрящевых клетках). Кроме того, путь Gas-cAMP-PKA способствует репрессии гистондеацетилазы 4 (HDAC 4), опосредованной фактором 2С-энхансера моноцитов (MEF 2C), что приводит к подавлению повреждения хондроцитов (хрящевых клеток) и снижению экспрессии ММР 13 и ADAMTS5. Кроме того, передача сигналов сАМР-РКА подавляет экспрессию связанного с RUNT транскрипционного фактора 2 (Runx 2), который является основным драйвером экспрессии ММР 13 и ADAMTS5 в хрящевых клетках-хондроцитах.
Была обнаружена прямая корреляция между поражением хондроцитов, тяжестью остеоартрита и экспрессией GPK2. Эта корреляция наблюдалась в течение прогрессирования остеоартрита, что говорит о том, что GRK2 является маркером поражения хрящевых клеток и остеоартрита. Также наблюдалось снижение экспрессии GRK2 после применения серотонинового протектора (в том числе 5-НТР) и галлеина Анавиты дорсум при остеоартрите в хрящах мыши и человека. Механизмы, регулирующие экспрессию и оборот белка GRK2, остаются малоизученными; таким образом, механизм, посредством которого серотонин и галлеин-опосредованное ингибирование GRK2 снижает экспрессию GRK2, требует дальнейшего изучения.
Ограничением текущих исследований является то, что они не идентифицируют специфические GPCR, регулируемые GRK2 в суставном и межпозвоночном хряще. GRK2 является повсеместной GPCR-киназой; таким образом, ингибирование GRK2 восстанавливает передачу сигналов нескольких семейств GPCR. Существует множество GPCR, сигнализация которых изменяется во время прогрессирования остеоартрита.
Рецептор I паратиреоидного гормона (PTHIR) является весьма перспективным кандидатом, учитывая его роль в качестве ключевого регулятора хрящевых клеток в пластинке роста, а также учитывая, что его эндогенный лиганд, пептид, связанный с РТН, вырабатывается локально и высвобождается в высоких концентрациях в синовиальную жидкость пациентов с остеоартритом, с повышенной экспрессией PTHIR у пациентов. Аналогичным образом, экспрессия рецептора аденозина повышена в хряще больных остеоартритом и колокализуется с ММР 13. Норадреналин, лиганд адренергических рецепторов, также локально вырабатывается в синовиальной оболочке и хряще и обнаруживается в синовиальной жидкости пациентов с травмой коленного сустава. Рецептор кальцитонина, кальцитонин, являющийся его эндогенным лигандом, также обнаруживается в хондроцитах пациентов с остеоартритом. Также сообщается об экспрессии 5-НТРs, 5-HT2AR 5-HT2BR в хондроцитах кальцинированного и не кальцинированного хряща соответственно.
В результате исследования расширился список 5-HTRS, экспрессируемых в хряще, и появились сообщения об экспрессии 5-HT1BR, 5-HT2BR, 5-HT2CR и 5-HT6R в не кальцинированных клетках хряща и 5-HT1AR в кальцинированных клетках хряща. Среди этих 5-НТР особенно интересен 5-HT2CR, поскольку его экспрессия в клетках снижается после повреждения хряща DMM. Ни один из других 5-HTRS не показал каких-либо изменений в экспрессии при остеоартрите по сравнению с контролем. Серотонин и галлеин Анавиты дорсум восстанавливают экспрессию 5-HT2CR. Этот эффект компонентов Анавиты дорсум на экспрессию 5-HT2CR происходит за счет ослабленной десенсибилизации рецепторов в результате ингибирования Gby/GRK2 или косвенно в результате остеоартрита. Также восстановление экспрессии 5-НТ2С является результатом улучшения остеоартрита при применении Анавиты дорсум. Также сообщается об экспрессии SLC6A4 в хондроцитах. Хотя экспрессия SLC6A4 не изменялись после DMM, его присутствие наряду с 5-НТРs поддерживает роль локальной передачи сигналов серотонина (5-НТР) в гомеостазе суставных хондроцитов. Как правило, остеоартрит сопровождается дисбалансом в передаче сигналов различных GPCR, что приводит к сдвигу в сторону катаболического фенотипа в хондроцитах (клетках хряща). Данные исследований подтверждают важную роль GPK2 в катаболическом фенотипе, связанном с остеоартритом (разрушении хряща), и предлагают ингибирование GPK2 в качестве эффективного подхода к восстановлению анаболического фенотипа (строительства) хондроцитов.
Хорошо установлено, что микроструктурные изменения в субхондральной костной среде являются неотъемлемой частью дегенерации хряща, связанной с остеоартритом посредством перекрестного взаимодействия хряща и кости. Кроме того, образование остеофитов сильно коррелирует с повреждением хряща при остеоартрите. В соответствии с этим данные исследователей показывают ремоделирование субхондральной кости и повышенное образование остеофитов у мышей в эксперименте с DMM, которые были заметно нормализованы благодаря ингибированию GPK2 серотониновым протектором (5-НТР) или галлеином. Эти результаты могут быть либо вторичными по отношению к серотонину/галлеин-опосредованной хондропротекции, либо обусловлены серотонин/галлеин-опосредованным ингибированием GPK2 в субхондральной кости. Последняя возможность предполагает прямую роль GPK2 в ремоделировании субхондральной кости, связанном с остеоартритом, и образовании остеофитов (костных разрастаний в виде шипов в хряще). При этом Анавита дорсум не оказывает влияния на трабекулярную кость, что подтверждает гипотезу о вторичном эффекте, обусловленном уменьшением остеоартрита по сравнению с прямым воздействием на субхондральную кость.
Ограничением, с которым сталкивается модифицирующее заболевание и лечение остеоартрита, является прогрессирующий дегенеративный характер заболевания, при котором обширную потерю хондроцитов и дегенерацию хряща при терминальной стадии остеоартрита невозможно обратить вспять или модифицировать. На ранних стадиях остеоартрита, которые следуют за травматическим повреждением, хондроциты переходят в гипертрофированное состояние как тип компенсаторного механизма для модификации межклеточного матрикса в ответ на повышенную нагрузку. Эта патологическая передача сигналов начинается в месте повреждения и распространяется по всей суставной поверхности, приводя к почти полной потере клеток хряща – хондроцитов и полной дегенерации суставной поверхности. Способности 5-НТР-серотонина и галлеина стимулировать хондропротекторную и анаболическую передачу сигналов требует наличия жизнеспособных хондроцитов, которые реагируют на лечение регенерацией окружающего их внеклеточного матрикса. В результате начало применения Анавиты дорсум на терминальной стадии остеоартрита может не иметь такой надежной эффективности в плане регенерации суставов и межпозвоночных дисков, которая наблюдается, когда Анавита дорсум начинает применяться раньше, примерно на средней стадии остеоартрита. Хотя даже в запущенных стадиях остеоартрита наблюдается частичное регенерация суставов и межпозвоночных дисков, а также противоболевой и противовоспалительный эффект. Также серотониновые эффекты Анавиты дорсум активируют метаболизм остеобластов, укрепляя кости.
При предотвращении прогрессирования остеоартрита Анавита дорсум оказывает полноценное комплексное влияние, ослабляющее патологические изменения во многих тканях сустава. Раскрыта роль Gby- и GRK2-опосредованной десенсибилизации в дегенерации хряща и ускорении прогрессирования остеоартрита. Показано, что ингибирование Gby и GRK2 компонентами Анавиты дорсум – 5-НТР и галлеином. Представляет собой два подхода, которые предотвращают патологические изменения во многих тканях в модели остеоартрита (РТОА), включая суставной хрящ, субхондральную кость и синовиальную оболочку.
Важно с точки зрения трансляции, что ослабление повреждения хондроцитов в результате ингибирования десенсибилизации GPCR было воспроизведено в культивируемом остеоартритном хряще человека. Таким образом, применение Анавиты дорсум представляет собой многообещающую методику борьбы с остеоартритом.
При хронических болях в спине и суставах необходимо применение витаминов группы В, входящих в состав Анавиты дорсум – тиамина, пиридоксина и цианкобаламина. Тиамин представлен в форме бенфотиамина. Трудно назвать неврологическое состояние, включая боли в спине и суставах, лечение которого не включало бы применение витаминов группы В – наиболее востребованных в современной клинической практике. Их разностороннее влияние обусловлено широким спектром фармакологических свойств и участием в качестве коферментных форм в большинстве обменных процессов. Так, тиамин (витамин В1) регулирует белковый и углеводный обмены в клетке, влияет на проведение нервного импульса, способствует развитию анальгетического эффекта. Пиридоксин (витамин В6) является кофактором для многих ферментов, действующих в клетках нервной ткани, участвует в синтезе нейромедиаторов. Цианокобаламин (витамин В12) участвует во многих биохимических и физиологических процессах.
Витамины группы В используются в терапии болевых синдромов опорно-двигательного аппарата (хронической боли в спине и суставах, мышечной и другой боли), и заболеваний нервной системы различного происхождения – невритов, невралгий, радикулитов, миалгий (болей в мышцах), корешковых синдромов, ретробульбарных невритов, парезов лицевого нерва, полинейропатий, а также при системных заболеваниях, связанных с дефицитными состояниями витаминов группы В.
Комбинированные витаминные препараты, содержащие витамины В1, В6 и В12 широко применяются в комплексной терапии болевых синдромов в спине, суставах, мышцах и другое. Витамины группы В усиливают действие всех компонентов Анавиты дорсум.
Боль в спине (в поясничном, грудном и шейном отделе) и суставах (мелких, средних и крупных) – широко распространенный синдром, обусловленный дегенеративными поражениями костной ткани суставных концов, хрящей, позвонков и межпозвоночных дисков, сухожильно-связочного аппарата и расположенных вблизи периартикулярных тканей. Болевой синдром, как правило, не имеет специфической природы, носит доброкачественный характер и в большинстве случаев регрессирует на протяжении 4-6 недель.
В ряде случаев интенсивность и длительность боли выражены в значительно большей степени, что создает реальную угрозу формирования хронического болевого синдрома.
Современные подходы к лечению больных с неспецифической болью в спине и суставах включает максимально активное вовлечение самого больного в процесс реабилитации. Считается, что ранняя мобилизация пациента, выполнение посильных физических упражнений способны существенно снизить риск формирования хронического болевого синдрома, уменьшить вероятность развития тревожных и депрессивных нарушений. С целью раннего устранения болевых ощущений, как правило, используют нестероидные противовоспалительные препараты, анальгетики, разнообразные варианты рефлексотерапии.
Как было сказано ранее, Анавита дорсум обладает анальгетическим и противовоспалительными свойствами. На протяжении многих лет для купирования острых и хронических локальных болевых синдромов в комплексной терапии используют витамины группы В в терапевтических дозах. Необходимость применения витаминов группы В диктуется их высокой метаболической активностью в клетках как центральной, так и периферической нервной системы. Принимая участие в многочисленных биохимических процессах, они выступают в роли коферментов целого ряда важнейших реакций. Так, тиамин входит в состав ключевых ферментных систем, обеспечивающих окислительное декарбоксилирование пировиноградной и альфа-глутаровой кислот. Важной особенностью его действия является способность переключать метаболизм глюкозы по пентозофосфатному пути, с одной стороны, обеспечивающему энергетические потребности организма, и с другой – позволяющему сформировать запасы пластических субстратов для синтеза н действия нуклеиновых кислот. Кроме того, тиамин принимает непосредственное участие в широком спектре синтезирующих процессов.
Вследствие многофакторного действия производных тиамина снижается концентрация гликозилированных белков, благодаря чему замедляется процесс гипертрофии артериальной стенки и прогрессирования микроангиопатии (поражения мелких сосудов), предупреждается формирование эндотелиальной дисфункции, что особенно важно для пациентов с сахарным диабетом и сопутствующей артериальной гипертензией. Указанный комплекс свойств делает тиамин ценным средством для лечения и профилактики микрососудистых осложнений у широкого контингента больных. Пиридоксин (витамин В6) также является коферментом большого числа реакций декарбоксилирования и трансаминирования аминокислот, активно протекающих в первую очередь в нервной ткани. Цианокобаламин (витамин В12) обеспечивает синтез метионина, участвует во внутримолекулярном переносе водорода в реакциях изомеризации, трансметилирования, дезаминирования.
При пероральном применении не все витамины, в частности тиамин, обладают достаточной биодоступностью, вследствие чего поступление их в организм с пищей значительно затруднено, в особенности при наличии сопутствующих поражений желудочно-кишечного тракта. Но сейчас эта проблема решается за счет использования жирорастворимых препаратов. Например, такое липофильное вещество с тиаминоподобной активностью, как бенфотиамин, входящий в состав Анавита дорсум, хорошо усваивается при пероральном введении.
Исходя из особенностей метаболизма и многочисленных функций, выполняемых в организме, витамины группы В широко традиционно применяются для лечения больных с заболеваниями центральной нервной системы, обусловленными дефицитом питания, токсическими воздействиями, травматическими повреждениями, а также пациентов с различными поражениями периферической нервной системы, в частности при радикулопатиях, обусловленных грыжами межпозвоночных дисков. Кроме того, в исследованиях получены убедительные данные об эффективности витаминов группы В, Анавиты дорсум у больных с диабетической, алкогольной и некоторыми другими формами полинейропатий. Витамины группы В не только уменьшают выраженность болевого синдрома, способствует восстановлению нарушенных движений, но и приводит к существенному замедлению прогрессирования патологического процесса и восстановления скорости проведения нервных импульсов по периферическим нервам.
Большой интерес вызывает возможность применения витаминов группы В в составе Анавиты дорсум у пациентов с болевыми синдромами, обусловленными остеохондрозом, остеоартрозом и другими неспецифическими изменениями в суставах и расположенных рядом околосуставных тканях. Применение витаминов группы В в комплексе с другими компонентами Анавиты дорсум у такого контингента больных представляется вполне обоснованным и обусловлено рядом причин. Так, экспериментально установлено, что применение витаминов группы В в значительной степени уменьшает интенсивность болевого синдрома. Этот феномен связан с угнетением локального синтеза медиаторов воспаления, а также модуляцией взаимодействия с рецепторным аппаратом.
Сходные результаты были получены в ходе клинических исследований витаминов группы В, проведенных в группах больных с болевыми синдромами, обусловленными патологией суставов, конечностей и позвоночника, сопровождающимися локальными болевыми синдромами. Большинство исследований продемонстрировало сходные результаты уменьшения болевых синдромов при применении витаминов группы В. Также назначение витаминотерапии оказывает дополнительный противоболевой эффект при проведении стандартной противоболевой терапии при помощи различных нестероидных противовоспалительных препаратов. Отмечено существование определенных гендерных различий при использовании комбинации витаминов группы В и нестероидных противовоспалительных препаратов, например, преобладание дополнительного противоболевого эффекта у женщин.
В результате проведенных испытаний, посвященных изучению возможности потенцирования противоболевого эффекта одного из представителей неселективных ингибиторов циклооксигеназы-2 применением комплекса витаминов группы В, было установлено, что комбинированная терапия при острой боли в спине, обусловленной дегенеративным поражением позвоночника, обеспечивает более выраженный и более ранний противоболевой эффект по сравнению с монотерапией нестероидным противовоспалительным препаратом. Кроме того, у таких больных комбинированная терапия обеспечивает достоверно более раннее наступление обезболивающего эффекта. Аналогичные данные были получены в ходе исследований, посвященных изучению локальных болевых синдромов: обезболивающий эффект комбинированной терапии витаминами группы В, Анавиты, дорсум и лекарственными средствами превосходит эффект монотерапии лекарствами при болях в области шеи шейно-грудной локализации, при боли в нижней части спины, крупных и мелких суставах.
Необходимо подчеркнуть, что исследования действия витаминов группы В были выполнены в соответствии с требованиями доказательной медицины и носили характер рандомизированных многоцентровых плацебо-контролируемых, что свидетельствует о достоверности и значимости полученных результатов. Отмечена хорошая переносимость витаминов группы В и практически полное отсутствие негативных побочных эффектов.
Куркумин, входящий в состав Анавиты дорсум, находится в специальной мицеллированной форме и усилен пиперином. Это обеспечивает его максимальный эффект для лечения и профилактики заболеваний костей и суставов. Традиционно куркума применяется в пищевой промышленности, что доказывает ее безопасность. Лечебный эффект куркумина, выделенного из корней куркумы, также доказан веками. Куркумин обладает антиоксидантными, противовоспалительными, антиостеопоретическими и хондропротекторными свойствами. Экспериментальные исследования показали, что экстракт корня куркумы защищает хрящевой гомеостаз, поддерживая баланс между синтезом и деградацией хрящевой матрицы. Противовоспалительные свойства куркумы при лечении артритов значительно выражены и сравнимы с препаратом преднизолон, но при этом лишены негативных эффектов, связанных с применением преднизолона. Куркуминоиды действуют на различные звенья патогенеза остеоартритов в качестве противовоспалительных, понижающих регуляцию ферментов, таких как фосфолипаза А2, циклооксигеназа-2 и липоксигеназы, и уменьшающих фактор некроза опухолей альфа и интерлейкины, такие как интерлейкин-1-бета (IL-1β), IL-6 и IL-8.
Куркуминоиды также действуют как индуктор апоптоза в пораженных синовицитах, уменьшая процесс воспаления, а также могут снижать синтез активных форм кислорода. Куркумин хорошо апробирован в клинических условиях при лечении остеоартритов, остеоартрозов, остеохондрозов, грыж межпозвоночных дисков, связок и мышц, острых и хронических болях в спине и суставах, и остеопорозе.
Заболевания суставов и позвоночника, как уже было сказано ранее, являются одной из самых частых причин обращения к врачу и являются социально значимыми болезнями.
Во-первых, эти заболевания поражают значительную часть населения. У лиц старше 65 лет частота распространения патологий суставов и позвоночника достигает 97%. Среди хронических воспалительных заболеваний суставов первое место по распространенности занимает ревматический артрит, который практически во всех случаях приводит к инвалидизации уже через 3-5 лет после дебюта заболевания.
Во-вторых, при этих заболеваниях развивается стойкий болевой синдром, который может быть связан с различными причинами, и чаще всего обусловлен развитием синовита. Несмотря на наличие огромного количества лекарственных средств, применяемых при заболеваниях суставов, имеется потребность в эффективных и безопасных средствах. У фитотерапии в этом плане имеются огромные перспективы.
Куркума – известное лекарственное средство древней медицины. Куркума, как было сказано ранее, широко применяется в пищевой промышленности, что доказывает ее абсолютную безопасность на фоне ярко выраженного эффекта. Растение очень популярно в современной народной медицине Центрально-азиатских стран.
Корневище куркумы содержит целебное эфирное масло, состоящее из фелландрена, цингиберина, сексвитерпеновых кетонов, борнеола и другие терпеноиды, монотерпены пропионовой кислоты, биса-болониевые сексвитерпены, 11 флавоноидных гликозидов, один дигидрофлавоноидный гликозид. Основные биологически активные вещества корневищ куркумы – полифенолы – куркумоиды. Основным куркумоидом является куркумин-диферулоилметан, 17-бис (4-гидрокси-3-метоксифенил)-1,6-гептадиен-3,5-дион. К куркуминоидам также относятся диметоксикуркумин и бисдеметоксикуркумин.
Терапевтически куркумин проявляет многообещающий потенциал при самых различных состояниях, включая остеоартрит, остеоартроз и болезни позвоночника, ревматоидный артрит, метаболический синдром, тесно связанный, помимо всего прочего, с метаболизмом костей и суставов, неалкогольную жировую болезнь печени, мигрень, предменструальный синдром, язвенный колит, синдром поликистозных яичников, атеросклероз, цирроз печени.
Куркумин обладает также противоболевым действием, эффективным даже при послеоперационных болях. Механизм противоболевой эффективности куркумы не связан ни с опиоидными, ни с адренергическими системами. Эти свойства связывают с активацией периферических калиевых каналов.
Определены выраженные противовоспалительные свойства куркумина. Прием куркумина уменьшает количество воспалительного С-реактивного белка в крови.
У куркумина определены также противовоспалительные, кардиопротекторные, иммуномодулирующие, антиоксидантные и другие полезные свойства. Противовоспалительные свойства куркумина связаны с его способностью ингибировать действие воспалительных нейтрофилов. Эффект куркумина при боли и воспалении проявляется посредством модуляции болевых путей, включая ингибирование ряда провоспалительных медиаторов, ингибирование окислительного стресса и циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), регуляция кальциевой кальмодулинзависмой протеинкиназы 2 (СаМК2 альфа) и кальциевых каналов, таких как преходящий рецепторный потенциал (TRP), модуляция метаботропного глутаматного рецептора-2 (mGlu2), модуляция моноаминовой системы, ингибирование сигнального пути JAK2/STAT3, ремоделирование белков внеклеточного матрикса, ингибирование апоптоза, ингибирование сигнального пути JNK/MAPK и ERK/CREB и активация энкефалиновой и эндорфиновой системы.
Куркумин ослабляет воспалительный ответ посредством воздействия на Toll-подобные рецепторы (TLR), в том числе на TLR-4, рецептор, который играет ключевую роль в модуляции иммунных реакций и стимуляции производства воспалительных хемокинов и цитокинов.
Куркумин защищает хрящевой гомеостаз, поддерживая баланс между синтезом и деградацией хрящевой матрицы.
Куркумин также облегчает боли в спине и суставах после физической активности и улучшает функции суставов.
Куркумин значительно снижает количество простагландина Е2, NO при воспалении хрящевой ткани, а также регулирует баланс Th1/Th2 и инактивирует путь NF-kB.
При артритах противовоспалительные свойства куркумина сравнимы с преднизолоном и лишены его побочных эффектов.
Сочетанное применение экстракта имбиря и куркумы в составе Анавиты дорсум оказывает терапевтическое действие при ревматоидном артрите и его осложнениях со стороны сердца и внутренних органов.
Куркумин действует на различные звенья патогенеза суставного синдрома в качестве противовоспалительного, понижающего регуляцию ферментов, таких как фосфолипаза А2, циклооксигеназа-2 и липоксигеназа, и уменьшающего фактор некроза опухолей альфа и интерлейкины, такие как интерлейкин-1-бета, интерлейкин-6 и интерлейкин-8. Куркумин также действует как индуктор апоптоза в синовицитах, уменьшая процесс воспаления, а также снижает синтез активных форм кислорода.
Механизм лечебного действия куркумина при лечении остеоартритов в основном включает повышение активности антиоксидантных ферментов, ингибирования окислительного стресса и защиту хряща от повреждений; блокирование сигнальных путей, связанных с воспалением; снижение производства и активности воспалительных ферментов; снижение воспаления; выполнение роли иммунной регуляции путем взаимодействия с иммунными клетками; замедление воспаления в суставах и позвоночнике путем ингибирования апоптоза (гибели) хондроцитов – хрящевых клеток и усиление защиты хряща. Куркумин также снижает коленные и другие боли при артрозах и воспалительных заболеваниях суставов. Куркумин дает быстрый анальгетический эффект, опосредованный снижением воспалительного статуса у больных с легкой и умеренной болью в суставах и позвоночнике. Это делает Анавиту дорсум безопасным и эффективным препаратом для пациентов с болями в спине и суставах при остеоартрите. Анавиту дорсум можно применять длительно (12 недель и больше) без вреда для здоровья.
Куркумин в составе Анавиты дорсум оказывает терапевтическое воздействие при ревматоидном артрите посредством различных механизмов – ингибирования семейства митоген-активируемых протеинкиназ, внеклеточной сигнально регулируемой протеинкиназы, активаторного белка-21 и ядерного фактора NF-kB.
Куркумин улучшает состояние больных ревматоидным артритом посредством модулирования воспалительных и аутореакций в иммунных и синовиальных клетках фибробластах путем ингибирования экспрессии или функции провоспалительных медиаторов, таких как ядерный фактор NF-kB, активированный белок-1 (АР-1) и митоген-активируемые протеинкиназы (МАРК).
В исследованиях установлено, что куркумин формирует положительные тенденции при измерениях глобальной оценки активности пациентов (PGADA) и сывороточных уровней биомаркеров остеоартрита коленного сустава, быстрое и значительное снижение боли в коленях и спине без побочных эффектов.
В исследованиях установлено, что применение куркумина приводит к статистически значимому и клинически значимому снижению боли, жесткости и улучшению физического функционирования пациентов, страдающих остеоартритами различных суставов. Куркумин оказывает терапевтическое воздействие при артритах посредством улучшения основных кардинальных признаков артрита.
Клинические исследования совместного применения куркумина и лекарственных средств НПВП (диклофенак и др.) показали большее уменьшение боли и функциональных возможностей с лучшей переносимостью длительного применения лекарств и может быть лучшим альтернативным вариантом лечения при симптоматическом лечении остеоартритов позвоночных, коленных и других суставов. Сочетанное применение куркумина и пиперина в составе Анавиты дорсум 2 раза в день в течение 4-х недель улучшает уровень простагландина Е2 у пациентов с хроническим остеоартритом коленного и других суставов. Совместное применение экстракта босвеллии и куркумина в составе Анавиты дорсум оказывает значительное облегчение боли, улучшает физическую функцию и качество жизни у больных с остеоартритом. Анавиту дорсум можно безопасно использовать в качестве эффективного самостоятельного и дополнительного лечения большинства больных с суставным синдромом.
Комбинация куркумина, босвеллии и других компонентов Анавиты дорсум эффективна при симптомах тендинопатии в поддержку стандартных симптоматически методов лечения. 12-недельное применение в составе Анавиты дорсум куркумина в сочетании с босвеллиевой кислотой (в составе экстракта босвеллии) благодаря синергетическим эффектам уменьшает симптомы, связанные с болью у пациентов с остеоартритами. Доказаны антиподагрические свойства куркумина.
Куркумин в составе Анавиты дорсум оказывает антиостеопорозное действие, ингибируя остеокласты и стимулируя остеобласты. Куркумин эффективен в предотвращении апоптоза (гибели) остеоцитов (клеток костей) и развития глюкокортикоидно-ассоциированного остеонекроза головки бедренной кости.
Совместный прием куркумина и других компонентов Анавиты дорсум оказывает выраженное стимулирующее воздействие на регенерацию кости в культивируемых клетках, перспективен для применения при остеопорозе.
Куркумин ослабляет воспалительный остеолиз (разрушение кости), подавляя сигнальный путь активатора рецептора лиганда ядерного фактора каппа-В (RANKL).
Благодаря противовоспалительным и иммуномодулирующим свойствам куркумин служит средством при остеокластических заболеваниях. Куркумин понижает модуляцию остеокластогенеза индуцированными опухолевыми клетками посредством подавления пути NF-kB.
Индуцированный куркумином легкий стресс эндоплазматического ретикулума увеличивает дифференцировку остеобластов через экспрессию ATF6 в C3H10T1/2 клетках.
Босвеллиевая кислота, выделенная из босвеллии, обладает обезболивающим, противовоспалительным действие и борется с тугоподвижностью суставов. Традиционно назначается при артрите, артрозе, остеохондрозе и неподвижности суставов. Босвеллиевая кислота останавливает разрушение хряща и активирует восстановительные процессы. Снимает отечность суставов.
Босвеллиевая кислота Анавиты дорсум находится в особой липофильной форме, которая обеспечивает повышенную биодоступность и эффективность. Босвеллиевая кислота высоко эффективна при ревматоидном артрите и подагре.
Липофильная форма боссвеллиевой кислоты представляет собой наноконструированный, хроматографически обогащенный экстракт босвеллии.
Босвеллиевая кислота в составе Анавиты дорсум представлена в самой активной форме – ацетил-кето-бета-босвеллиевой кислоты. Босвеллиевая кислота является натуральным ингибитором циклооксигеназы-2. Это важнейшая мишень при группе суставных и костных болезней – остеоартрите, остеоартрозе и других заболеваний. Основная задача босвеллиевой кислоты – улучшение качества жизни пациентов, страдающих хроническими заболеваниями опорно-двигательного аппарата.
Остеоартроз (по международной классификации – остеоартрит), как было сказано ранее, – частое заболевание суставов, клинические проявления которого отмечаются почти у 20% населения Земного шара, является одной из основных причин временной нетрудоспособности и инвалидизации, уступая только ишемической болезни сердца. Современная ревматология рассматривает остеоартрит как «гетерогенную группу заболеваний суставов различной этиологии, но со сходными биологическими, морфологическими и клиническими признаками и исходом, приводящие к полной потере хряща и повреждению субхондральной кости, синовиальной оболочки, внутрисуставных связок, суставной капсулы и околосуставных мышц».
Сложность патогенеза остеоартроза определяется особым строением хрящевой ткани, важнейшая функция которой заключается в адаптации сустава к механической нагрузке и обеспечению движения. Гиалиновый суставной хрящ состоит из соединительнотканного матрикса и клеточных элементов – хондроцитов, которым отводится ключевая роль в поддержании равновесия между синтетическими (анаболическими) и деструктивными (катаболическими) процессами. При возникновении остеоартроза (остеоартрита) баланс нарушается в сторону преобладания катаболических процессов над анаболическими. Значительную роль при этом играют «провоспалительные» цитокины, прежде всего интерлейкин-1, под воздействием которого хондроциты продуцируют протеолитические ферменты (матриксные металлопротеиназы), вызывающие дегенерацию коллагена и протеогликанов. При остеоартрозе (остеоартрите) происходит гиперпродукция хондроцитами (клетками хряща) циклооксигеназы-2 – фермента, индуцирующего синтез простагландинов, принимающих участие в развитии воспаления, и индуцибельной формы синтетазы оксида азота (фермент, регулирующий образование оксида азота, оказывающего токсическое действие на хрящи, вызывающего апоптоз (гибель) хондроцитов – клеток хряща). О важной роли воспаления в развитии остеоартроза (остеоартрита) свидетельствуют наличие гиперплазии и мононуклеарной инфильтрации синовиальной оболочки, неотличимой от таковой при ревматоидном артрите; увеличение экспрессии онкопротеинов и фактора транскрипции NF-kB, регулирующего синтез «провоспалительных» медиаторов, определенная связь между стойким повышением уровня С-реактивного белка и прогрессирования остеоартроза/остеоартрита, для которого характерна стойкая утренняя скованность, стойкий синовит (воспаление синовиальной суставной оболочки, нередко с выпотом в полость сустава), хроническая, в том числе ночная боль умеренной и даже выраженной интенсивности свидетельствует о необходимости проведения адекватной антивоспалительной терапии.
Современная концепция механизма действия противовоспалительных препаратов заключается в том, что анальгетический и противовоспалительный эффекты препаратов данной группы, к которым относится босвеллиевая кислота, зависят от ингибирования циклооксигеназы-2, а развитие побочных реакций, коих лишена босвеллиевая кислота, в отличие от нестероидных противовоспалительных препаратов, определяется подавлением циклооксигеназы-1-изоформ циклооксигеназы, регулирующих «провоспалительные» и «цитопротективные» простагландины. Данная концепция послужила основой для разработки и внедрения нового класса натуральных противовоспалительных препаратов, так называемых селективных ингибиторов циклооксигеназы-2, позволяющих диссоциировать понятие эффективности и безопасности при избирательном подавлении циклооксигеназы-2. К таким препаратам относится босвеллиевая кислота, входящая в состав Анавиты дорсум.
В последние годы получены новые факты о роли циклооксигеназы-1 и циклооксигеназы-2 в норме и патологии, а также о ЦОГ-независимых механизмах эффективности действия босвеллиевой кислоты (натурального нестероидного противовоспалительного препарата): ингибиция провоспалительных цитокинов, образование супероксидных радикалов оксида азота, фосфолипазы С фактора транскрипции NF-kB, участвующего в регуляции провоспалительных цитокинов и молекул адгезии, что служит обоснованием применения босвеллиевой кислоты при остеоартрите/остеоартрозе.
Обосновано предположение, что препараты со «сбалансированной» ингибирующей активностью в отношении циклооксигеназы-1 и циклооксигеназы-2 могут иметь преимущество перед специфическими ингибиторами циклооксигеназы-2, поскольку имеются данные, что в развитии воспаления и боли участвует не только циклооксигеназа-2, но и циклооксигеназа-1, и установлена физиологическая роль ЦОГ-2-зависимого синтеза простагландинов в заживлении язв верхних отделов желудочно-кишечного тракта, образовании простациклина (PGI2) клетками сосудистого эндотелия.
Углубление знаний и накопление клинических данных о механизмах действия противовоспалительных препаратов позволили сформировать рабочую классификацию и разделить все нестероидные противовоспалительные препараты на четыре группы:
При назначении нестероидных противовоспалительных препаратов, в том числе босвеллиевой кислоты, пациентам с остеоартрозом/ остеоартритом необходимо учитывать данную классификацию, поскольку основной целью терапии является достижение максимального лечебного эффекта и минимизации частоты и тяжести побочных реакций, то есть безопасность лечения; так как хронический характер боли вынуждает пациентов принимать противовоспалительные препараты по существу очень длительное время. И здесь натуральность и эффективность босвеллиевой кислоты и других компонентов Анавиты дорсум делает ее препаратом выбора. Особенно учитывая то, что даже кратковременный прием лекарственных нестероидных препаратов в низких дозах может приводить к развитию побочных реакций, угрожающих здоровью и жизни больных остеоартритом/остеоартрозом. Проблема безопасности применения нестероидных противовоспалительных препаратов особенно актуальна для пациентов с остеоартрозом/остеоартритом, которые часто страдают другими болезнями (у 50% больных остеоартрозом/остеоартритом, в частности, отмечается артериальная гипертензия) и вынуждены принимать различные лекарственные препараты. Необходимо знать, что большинство лекарственных нестероидных противовоспалительных препаратов обладают способностью повышать артериальное давление, снижая эффективность ингибиторов АПФ и диуретиков, а также усугублять или выявлять застойную сердечную недостаточность. Риск обострения застойной сердечной недостаточности у пациентов со скрытым течением застойной сердечной недостаточности примерно равен риску тяжелых поражений желудочно-кишечного тракта, в связи с чем назначение химических лекарственных нестероидных противовоспалительных препаратов отрицательно влияет на выживаемость больных. Следует учесть, что совместный прием нестероидных противовоспалительных препаратов и малых кардиопротективных доз аспирина, с одной стороны, увеличивают риск развития гастропатий (поражений желудка), с другой – являются необходимым у лиц с поражением сердечно-сосудистой системы (антитромботический эффект). Поэтому применение нестероидных противовоспалительных препаратов при остеоартрите/остеоартрозе является сложной и неоднозначной проблемой. При выборе нестероидных противовоспалительных препаратов для лечения больных остеоартрозом/остеоартритом следует учитывать факторы риска возникновения побочных реакций (пожилой возраст, наличие язвенного анамнеза, наличие сердечной недостаточности, артериальной гипертензии, прием непрямых антикоагулянтов и низких доз аспирина), селективность препаратов в отношении циклоксигеназы-2, совместимость с другими лекарственными средствами и возможное негативное влияние на хрящ. По последним обобщенным данным в исследованиях, индометацин и салицилат натрия подавляют синтез компонентов матрикса хряща, а босвеллиевая кислота (натуральный продукт) увеличивает синтез компонентов матрикса хряща и предотвращает апоптоз хрящевых клеток-хондроцитов. В клинических исследованиях отрицательное влияние на течение остеоартроза/остеоартрита подтверждено не только для индометацина, в связи с чем он не показан для терапии данного заболевания.
Наибольшими негативными свойствами из стандартных нестероидных противовоспалительных препаратов обладает пироксикам, в связи с чем его применение следует максимально ограничить при наличии хотя бы одного из перечисленных факторов риска побочных реакций. Очень высок риск возникновения тяжелых желудочно-кишечных осложнений у кеторолака (кетанов), поэтому его применение для уменьшения хронической боли нежелательно.
У пожилых пациентов с остеоартрозом/остеоартритом с факторами риска возникновения побочных реакций, а также у больных с сопутствующей патологией являются ингибиторы циклооксигеназы-2, которые в настоящее время рекомендованы Американской коллегией ревматологов и комитетом экспертов Европейской антиревматической лиги для лечения остеоартроза/остеоартрита.
К препаратам данной группы относится эффективная и полностью натуральная босвеллиевая кислота, проявляющая анальгетическую и противовоспалительную активность, сопоставимую с диклофенаком и пироксикамом. Босвеллиевая кислота имеет высокий уровень безопасности по спектру и частоте побочных реакций (особенно у людей старше 65 лет при наличии артериальной гипертензии и сердечной недостаточности). Босвеллиевая кислота обладает хорошим гастроэнтерологическим профилем переносимости и отсутствием печеночных и почечных побочных реакций. Пациентам с факторами риска тромботических осложнений Анавиту дорсум следует сочетать с низкими дозами аспирина.
Среди всех натуральных препаратов, избирательно подавляющих циклооксигеназу-2, наиболее эффективна босвеллиевая кислота при остеоартрозе/остеоартрите, остеохондрозе, остеопорозе, ревматоидном артрите и болезни Бехтерева. В мире в этом препарате на сегодняшний нуждаются 100 миллионов больных. Босвеллиевая кислота обладает оптимальным соотношением польза/риск. Анавита дорсум может применяться в сочетании с любыми лекарственными и пищевыми добавками и позволяет, помимо всего прочего, уменьшить риск желудочно-кишечных осложнений и существенно снизить риск тяжелых поражений (язвы, перфорации, кровотечения) при сочетанном назначении с диклофенаком, пироксикамом и напроксеном, а также аспирином.
Применение натуральной босвеллиевой кислоты по сравнению с традиционными лекарствами не увеличивает риск развития сердечно-сосудистых осложнений (инфаркт миокарда, застойная сердечная недостаточность, артериальная гипертензия) и не обладает нефро- и гепатоксичностью. Босвеллиевая кислота, более того, обладает кардиопротективным действием у больных с коронарным синдромом и может снизить риск инфаркта миокарда и тромботических осложнений. Босвеллиевая кислота, в отличие от лекарственных средств, не приводит к повышению уровня кератинфосфокиназы.
Также в состав Анавиты дорсум входит кальцитонин лосося в наномицеллах для перорального применения. Кальцитонин лосося намного эффективнее, чем любые виды кальцитонина, включая человеческий. Кальцитонин лосося укрепляет кости и суставы. Необходим при остеоартрите, остеоартрозе, остеохондрозе, остеопорозе и неспецифическом хронической боли в спине, так как на фоне высокой безопасности обладает выраженным обезболивающем действием. Благодаря высокому профилю безопасности и безвредности кальцитонин лосося в составе Анавиты дорсум может применяться длительно.
Особо следует сказать про обезболивающее действие кальцитонина лосося.
Анальгетическая активность кальцитонина лосося была продемонстрирована в нескольких проспективных клинических испытаниях у пациентов с различными болезненными заболеваниями скелета, включая недавние нетравматические остеопоретические переломы позвонков. Механизм действия кальцитонина связан со специфическими рецепторами в головном мозге. Центральный механизм действия кальцитонина лосося объясняет его выраженный анальгетический эффект. Также кальцитонин лосося обладает серотониновым эффектом, что объясняет его антидепрессивное действие, особо необходимое при хронических болях. Влияние кальцитонина лосося на сенсорные системы способствует обезболивающему эффекту кальцитонина при болях у пациентов с остеопорозом. С точки зрения клинического применения, обезболивающее действие кальцитонина благоприятно на протяжении всего периода медикаментозного лечения у пациентов с остеопорозом и болевым синдромом в спине и суставах. Применение кальцитонина в составе Анавиты дорсум резко уменьшает боль в спине после недавнего остеопоретического перелома позвонка и способствует ранней подвижности пациента.
Обнаружение того, что кальцитонин лосося эффективно контролирует сильную боль у пациентов с остеопорозом и недавним переломом позвонков, обеспечивая им более раннюю подвижность в сочетании со снижением экскреции гидроксипролина с мочой и ограничением потери костной массы, которая может произойти при длительном постельном режиме, делает кальцитонин привлекательным компонентом Анавиты дорсум.
Кальцитонин лосося широко изучался в различных клинических испытаниях для лечения болей в спине и суставах и остеопороза. Кальцитонин лосося обладает множеством действий, которые включают ингибирование резорбции (разрушения) кости, что приводит к снижению уровня кальция в плазме крови, а также оказывает прямое рецепторно-опосредованное действие на остеокласты. В ряде обзоров сделан вывод, что кальцитонин лосося безопасен и эффективен при суставных болезнях, воспалениях, болезнях костей и, в частности остеопорозе. Применение кальцитонина лосося снижает риск остеопоретических, постменопаузальных переломов позвонков и других костей. Уменьшение боли в спине и суставах было доказано в многочисленных исследованиях. Скелетно-мышечная боль, характерная для остеопороза, является одним из наиболее частых симптомов, при которых обращаются за медицинской помощью. Остеопороз представляет собой одну из основных причин болей в спине у женщин в постменопаузе. С другой стороны, в той же популяции не остеопоретические деформации позвонков наблюдаются также часто, как и остеопоретические, и они также являются основными причинами болей в спине. У женщин в возрасте до 60 лет боли в спине были обнаружены в основном из-за дегенеративных заболеваний позвоночника. Лечение скелетно-мышечной боли кальцитонином у этих пациентов, особенно у пациентов с остеопорозом, сочетает антирезорбтивный эффект кальцитонина с обезболиванием, тем самым повышая приверженность пациентов с остеопорозом к длительному лечению и предотвращая неиспользование из-за болевых приступов, особенно в позвоночнике.
Таким образом, Анавита дорсум применяется у пациентов с хроническими неспецифическими болями в спине и суставах. Анавита дорсум обладает не просто обезболивающим действием, она восстанавливает позвонки, кости и суставы. Натуральный состав препарата делает его безопасным и пригодным для длительного применения.
